자폐증의 장 Dysbiosis 및 BBB 무결성 (LEDA)

자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 반복적인 행동과 제한된 관심과 관련된 사회적 상호 작용 및 의사 소통 장애를 특징으로 하는 신경 발달 장애입니다. ASD의 병리생리학은 임상적 이질성과 수많은 동반질환으로 인해 복잡합니다. 놀랍게도 ASD가 있는 어린이의 최대 70%가 위장(GI) 장애를 갖고 있으며 이는 ASD의 중증도와 관련이 있습니다. 이러한 GI 장애는 ASD와 관련된 섭식 장애의 영향을 받습니다. ASD에는 장내 미생물의 불균형도 있습니다. 또한 장내 미생물군은 장-뇌 축을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. ASD의 병태생리학적 트랙 중 하나인 뇌 발달 및 신경 염증에 관여합니다. 신경염증은 또한 ASD에서 영향을 받는 혈액-뇌 장벽(BBB)의 온전성을 조절하는 데 관여합니다. 따라서 장내 세균불균형이 ASD의 BBB 무결성에 영향을 미치는지 의문이 생깁니다.

주요 목표는 ASD에서 장내 미생물의 구성과 BBB의 무결성 사이에 연관성이 있는지 확인하는 것입니다.

2차 목표는 i/ 특히 신경염증 과정을 통해 이 연관성에 관련된 병태생리학적 경로를 식별하는 것, ii/ 일부 ASD 특성에 대한 이러한 연관성의 영향을 추정하는 것, iii/ 측정된 생물학적 및 임상 매개변수.

이것은 Languedoc-Roussillon 지역과 ELENA 코호트에 거주하는 6~16세의 ASD를 가진 72명의 어린이에 대한 단일 중심, 관찰 및 단면 연구입니다(이 코호트에는 처음에 2~16세의 ASD를 가진 900명의 프랑스 어린이가 포함됩니다). , 그리고 6년 동안 추적).

혈청 면역분석은 신경염증 측정, 장 염증 및 투과성에 대한 혈장 분석을 위해 평가될 것입니다. 임상 특성은 임상의 및 부모 설문지(ASD 중증도 테스트, 사회적 상호 작용 수준, 반복적이고 틀에 박힌 행동, 행동 장애, 삶의 질, GI 장애의 강도)에 의해 수집됩니다. 영양 상태는 혈청 대사체 분석 및 의인화 측정에 의해 평가될 것이다.

참가자는 ASD 특성의 강도와 GI 장애의 유무에 따라 계층화됩니다.

미생물군 구성, 장 투과성 및 염증의 생물학적 마커, 신경 염증 및 BBB 완전성에 대한 설명 분석은 Heat Map Correlation을 사용하여 수행됩니다. 주성분 분석을 통해 미생물 구성의 패턴을 식별할 수 있습니다. 다양한 그룹의 측정된 바이오마커(미생물군 패턴, BBB 완전성, 장 투과성, 장 염증 및 신경염증) 간의 연관성은 다변량 회귀 모델을 사용하여 수행됩니다. 모델은 연령과 성별에 따라 체계적으로 조정됩니다.

연구는 4년 반 동안 진행되며 2025년 2월에 종료됩니다. 포함 사항은 42개월 동안 지속됩니다. 연구 제안과 포함 방문 사이의 최대 6개월 기간 외에는 특정 후속 조치가 계획되지 않습니다. 이 연구는 ELENA 코호트의 일부로 3년 또는 6년 추적 조사에서 방문이 끝날 때 환자에게 제시될 것입니다. 포함 기준을 충족하고 연구 참여에 동의하는 환자의 경우, 동의 수집 및 자료 전달을 위해 Languedoc-Roussillon(CRA-LR) 자폐증 센터를 두 번 방문합니다. 집. 두 번째 CRA-LR 방문 전 주에 부모는 전용 병에 자녀의 대변 샘플을 수집하여 비닐 봉지에 포장하고 CRA-LR에 도달할 때까지 집에서 급속 냉동 보관합니다. 브리스톨 척도(아이의 대변 표시 가능), PedsQL GSS 설문지(위장관 장애 평가) 및 RBS-R 설문지(반복적이고 틀에 박힌 행동 평가)는 부모가 작성합니다. 포함 방문 중에 아동의 임상 검사가 수행되고 혈액 샘플이 수집됩니다.

이 연구는 많은 임상적 및 생물학적 매개변수를 동시에 평가할 것이며, 그 중 일부는 ASD가 있는 어린이에서 이전에 탐색한 적이 없습니다. 그것은 ASD 병리생리학에서 장-뇌 축의 의미를 더 잘 이해할 수 있게 하고 새로운 치료 목표를 향한 길을 열 것입니다.