Disbiose Intestinal e Integridade BBB no Autismo (LEDA)

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por interações sociais e comunicação prejudicadas, associadas a comportamentos repetitivos e interesses restritos. A fisiopatologia do TEA é complexa devido à heterogeneidade clínica e inúmeras comorbidades. Surpreendentemente, até 70% das crianças com TEA apresentam distúrbios gastrointestinais (GI), correlacionados com a gravidade do TEA. Esses distúrbios gastrointestinais são influenciados por distúrbios alimentares ligados ao TEA. Há também um desequilíbrio da microbiota intestinal no TEA. Além disso, a microbiota intestinal desempenha um papel fundamental na regulação do eixo intestino-cérebro. Está envolvido no desenvolvimento cerebral e na neuroinflamação, uma das vias fisiopatológicas do TEA. A neuroinflamação também está envolvida na regulação da integridade da barreira hematoencefálica (BHE), que é afetada no TEA. Portanto, surge a questão se a disbiose intestinal influencia a integridade da BHE no TEA.

O objetivo principal é determinar se existe associação entre a composição da microbiota intestinal e a integridade da BHE no TEA.

Os objetivos secundários são i/ identificar as vias fisiopatológicas envolvidas nesta associação, em particular através dos processos de neuroinflamação, ii/ estimar a influência desta associação em algumas características do TEA, iii/ determinar a influência do estado nutricional nos parâmetros biológicos e parâmetros clínicos.

Este é um estudo monocêntrico, observacional e transversal de 72 crianças com TEA, de 6 a 16 anos, residentes na região de Languedoc-Roussillon e da coorte ELENA (esta coorte inclui 900 crianças francesas com TEA, inicialmente com idades entre 2 e 16 anos , e seguido por 6 anos).

Imunoensaios séricos serão avaliados para a mensuração da neuroinflamação, ensaios plasmáticos para a inflamação intestinal e permeabilidade. As características clínicas serão coletadas por um clínico e questionários aos pais (teste de gravidade do TEA, nível de interação social, comportamento repetitivo e estereotipado, distúrbios comportamentais, qualidade de vida, intensidade dos distúrbios gastrointestinais). O estado nutricional será avaliado pela análise do metaboloma sérico e medidas antropomórficas.

Os participantes serão estratificados de acordo com a intensidade de suas características de TEA e a presença ou ausência de distúrbios gastrointestinais.

Análises descritivas da composição da microbiota, marcadores biológicos de permeabilidade intestinal e inflamação, neuroinflamação e integridade da BHE serão realizadas por meio de uma Correlação de Mapa de Calor. A análise de componentes principais permitirá identificar padrões de composição da microbiota. Associações entre os diferentes grupos de biomarcadores medidos (padrões da microbiota, integridade da BHE, permeabilidade intestinal, inflamação intestinal e neuroinflamação) serão realizadas usando modelos de regressão multivariada. Os modelos serão sistematicamente ajustados por idade e gênero.

O estudo terá duração de 4 anos e meio e terminará em fevereiro de 2025. As inclusões terão duração de 42 meses. Nenhum acompanhamento específico está planejado fora do período máximo de 6 meses entre a proposta do estudo e a visita de inclusão. O estudo será apresentado aos pacientes no final de sua visita aos 3 ou 6 anos de acompanhamento como parte da coorte ELENA. Para os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e concordarem em participar do estudo, serão realizadas duas visitas no Centro de Recursos do Autismo de Languedoc-Roussillon (CRA-LR), para a coleta do consentimento e entrega do material a ser utilizado no casa. Na semana anterior à segunda visita ao CRA-LR, os pais recolherão uma amostra das fezes do seu filho num frasco próprio que será acondicionado num saco de plástico e guardado no congelador doméstico até chegar ao CRA-LR. Uma escala de Bristol - permitindo a visualização das fezes da criança -, um questionário PedsQL GSS - avaliando distúrbios gastrointestinais - e um questionário RBS-R - avaliando comportamentos repetitivos e estereotipados - serão preenchidos pelos pais. Durante a visita de inclusão, um exame clínico das crianças será realizado e uma amostra de sangue será coletada.

Este estudo avaliará concomitantemente muitos parâmetros clínicos e biológicos, alguns dos quais nunca antes explorados em crianças com TEA. Isso permitirá uma melhor compreensão da implicação do eixo intestino-cérebro na fisiopatologia do TEA e abrirá caminho para novos alvos terapêuticos.