自閉症における腸内細菌叢と BBB の整合性 (LEDA)

自閉症スペクトラム障害 (ASD) は、社会的相互作用とコミュニケーションの障害を特徴とする神経発達障害であり、反復行動と制限された興味に関連しています。 ASD の病態生理は、臨床的不均一性と多数の併存疾患のために複雑です。 驚くべきことに、ASD の子供の最大 70% が、ASD の重症度と相関する胃腸 (GI) 障害を持っています。 これらの GI 障害は、ASD に関連する摂食障害の影響を受けています。 ASD では腸内細菌叢のバランスも崩れています。 さらに、腸内微生物叢は、腸脳軸の調節において重要な役割を果たしています。 これは、ASD の病態生理学的経路の 1 つである脳の発達と神経炎症に関与しています。 神経炎症は、ASD で影響を受ける血液脳関門 (BBB) の完全性の調節にも関与しています。 したがって、腸内細菌叢がASDのBBBの完全性に影響を与えるかどうかという問題が生じます。

主な目的は、腸内微生物叢の組成と ASD における BBB の完全性との間に関連があるかどうかを判断することです。

二次的な目的は、i/ 特に神経炎症プロセスを介して、この関連に関与する病態生理学的経路を特定すること、ii/ この関連が ASD の特徴に与える影響を推定すること、iii/ 測定された生物学的および臨床パラメーター。

これは、ラングドック ルシヨン地方に住む 6 歳から 16 歳までの 72 人の ASD 児を対象とした単中心の観察的横断研究であり、ELENA コホート (このコホートには 2 歳から 16 歳のフランスの ASD 児 900 人が含まれます) 、6 年間追跡)。

血清イムノアッセイは、神経炎症の測定、血漿アッセイは腸の炎症および透過性について評価されます。 臨床的特徴は、臨床医および親のアンケートによって収集されます（ASD重症度テスト、社会的相互作用のレベル、反復的および常同行動、行動障害、生活の質、GI障害の強度）。 栄養状態は、血清メタボローム分析および擬人化測定によって評価されます。

参加者は、ASD 特性の強さと GI 障害の有無に応じて層別化されます。

ヒート マップ相関を使用して、微生物叢の組成、腸の透過性と炎症の生物学的マーカー、神経炎症、および BBB の完全性の記述的分析を行います。 主成分分析により、微生物叢組成のパターンを特定できます。 多変量回帰モデルを使用して、測定されたバイオマーカー (微生物叢パターン、BBB の完全性、腸透過性、腸の炎症および神経炎症) のさまざまなグループ間の関連付けが実行されます。 モデルは、年齢と性別に合わせて体系的に調整されます。

この研究は 4 年半続き、2025 年 2 月に終了します。 インクルージョンは42ヶ月持続します。 研究提案と包含訪問の間の最大6か月の期間外に、特定のフォローアップは計画されていません。 この研究は、ELENA コホートの一部として、3 年または 6 年の追跡調査の終了時に患者に提示されます。 選択基準を満たし、研究への参加に同意する患者については、ラングドック・ルシヨンの自閉症リソースセンター（CRA-LR）で2回の訪問が行われ、同意の収集と使用される資料の配達が行われます。家。 CRA-LR への 2 回目の訪問の前の週に、保護者は子供の便のサンプルを専用の瓶に集め、ビニール袋に詰め、CRA-LR に到着するまで自宅で急速冷凍します。 ブリストルスケール - 子供の便の表示を可能にする - PedsQL GSS アンケート - 胃腸障害を評価する - および RBS-R アンケート - 反復的およびステレオタイプの行動を評価する - は両親によって完成されます。 インクルージョン訪問中に、子供の臨床検査が行われ、血液サンプルが収集されます。

この研究では、多くの臨床的および生物学的パラメーターを同時に評価しますが、その中には ASD の子供でこれまで調査されたことのないものもあります。 これにより、ASD の病態生理学における腸脳軸の意味をよりよく理解できるようになり、新しい治療標的への道が開かれます。