Suoliston dysbioosi ja BBB-eheys autismissa (LEDA)

Autismispektrihäiriö (ASD) on hermoston kehityshäiriö, jolle on ominaista heikentynyt sosiaalinen vuorovaikutus ja kommunikaatio, joka liittyy toistuvaan käyttäytymiseen ja rajoitettuun kiinnostukseen. ASD:n patofysiologia on monimutkainen kliinisen heterogeenisyyden ja lukuisten rinnakkaissairauksien vuoksi. Yllättäen jopa 70 %:lla ASD-lapsista on maha-suolikanavan (GI) häiriöitä, jotka korreloivat ASD:n vaikeusasteen kanssa. Näihin GI-häiriöihin vaikuttavat ASD:hen liittyvät syömishäiriöt. ASD:ssä on myös suoliston mikrobiotan epätasapaino. Lisäksi suoliston mikrobiotalla on keskeinen rooli suolen ja aivojen akselin säätelyssä. Se osallistuu aivojen kehitykseen ja hermotulehdukseen, joka on yksi ASD:n patofysiologisista osista. Neuroinflammaatio osallistuu myös veri-aivoesteen (BBB) ​​eheyden säätelyyn, johon ASD vaikuttaa. Siksi herää kysymys, vaikuttaako suolen dysbioosi BBB:n eheyteen ASD:ssä.

Päätavoitteena on määrittää, onko suoliston mikrobiotan koostumuksen ja BBB:n eheyden välillä yhteys ASD:ssä.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat i/ tunnistaa tähän assosiaatioon liittyvät patofysiologiset reitit, erityisesti hermotulehdusprosessien kautta, ii/ arvioida tämän yhteyden vaikutus joihinkin ASD:n ominaisuuksiin, iii/ määrittää ravitsemustilan vaikutus mitattuun biologiseen ja kliiniset parametrit.

Tämä on yksikeskinen, havainnollinen ja poikkileikkaustutkimus 72 lapsesta, joilla on ASD, iältään 6-16, jotka asuvat Languedoc-Roussillonin alueella ja kohortti ELENA (tähän kohorttiin kuuluu 900 ranskalaista ASD-lasta, alun perin iältään 2-16 vuotta). ja seurattiin 6 vuotta).

Seerumin immunomääritykset arvioidaan hermotulehduksen mittaamiseksi, plasmatestit suoliston tulehduksen ja läpäisevyyden mittaamiseksi. Kliiniset ominaisuudet keräävät kliinikon ja vanhempien kyselylomakkeilla (ASD:n vakavuustesti, sosiaalisen vuorovaikutuksen taso, toistuva ja stereotyyppinen käyttäytyminen, käyttäytymishäiriöt, elämänlaatu, GI-häiriöiden voimakkuus). Ravitsemustila arvioidaan seerumin metabolomianalyysillä ja antropomorfisilla mittareilla.

Osallistujat ositetaan niiden ASD-ominaisuuksien voimakkuuden ja GI-häiriöiden olemassaolon tai puuttumisen mukaan.

Mikrobiootan koostumuksesta, suolen läpäisevyyden ja tulehduksen biologisista markkereista, hermoston tulehduksesta ja BBB:n eheydestä kuvailevia analyyseja tehdään käyttämällä Heat Map Correlation -korrelaatiota. Pääkomponenttianalyysi mahdollistaa mikrobiotakoostumusten kuvioiden tunnistamisen. Mitattujen biomarkkerien eri ryhmien (mikrobioot, BBB:n eheys, suolen läpäisevyys, suoliston tulehdus ja hermoston tulehdus) väliset assosiaatiot suoritetaan käyttämällä monimuuttujaregressiomalleja. Malleja muokataan systemaattisesti iän ja sukupuolen mukaan.

Tutkimus kestää 4 ja puoli vuotta ja päättyy helmikuussa 2025. Sisällytykset kestävät 42 kuukautta. Mitään erityistä seurantaa ei ole suunniteltu tutkimusehdotuksen ja osallistumiskäynnin välisen kuuden kuukauden enimmäisajan ulkopuolella. Tutkimus esitellään potilaille käynnin lopussa 3 tai 6 vuoden seurannassa osana ELENA-kohorttia. Potilaille, jotka täyttävät osallistumiskriteerit ja jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, tehdään kaksi käyntiä Languedoc-Roussillonin autismiresurssien keskuskeskuksessa (CRA-LR) suostumuksen keräämiseksi ja käytettävän materiaalin toimittamiseksi Koti. Toista CRA-LR-käyntiään edeltävällä viikolla vanhemmat ottavat näytteen lapsensa ulosteesta erityiseen purkkiin, joka pakataan muovipussiin ja säilytetään kotipakastimessa, kunnes he saavuttavat CRA-LR:n. Vanhemmat täyttävät Bristol-asteikon, joka mahdollistaa lapsen ulosteiden näyttämisen, PedsQL GSS -kyselylomakkeen, joka arvioi maha-suolikanavan häiriöitä, ja RBS-R-kyselyn, joka arvioi toistuvaa ja stereotyyppistä käyttäytymistä. Inkluusiokäynnin aikana lapsille tehdään kliininen tutkimus ja verinäyte.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan samanaikaisesti monia kliinisiä ja biologisia parametreja, joista osaa ei ole koskaan tutkittu aiemmin ASD-lapsilla. Se antaa mahdollisuuden ymmärtää paremmin suoli-aivo-akselin merkitystä ASD:n patofysiologiassa ja avaa tien uusille terapeuttisille kohteille.