Disbiosis intestinal e integridad BBB en el autismo (LEDA)

El trastorno del espectro autista (TEA) es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por interacciones sociales y comunicación deterioradas, asociado con comportamientos repetitivos e intereses restringidos. La fisiopatología del TEA es compleja debido a la heterogeneidad clínica y numerosas comorbilidades. Sorprendentemente, hasta el 70 % de los niños con TEA tienen trastornos gastrointestinales (GI), correlacionados con la gravedad del TEA. Estos trastornos gastrointestinales están influenciados por trastornos alimentarios relacionados con los TEA. También existe un desequilibrio de la microbiota intestinal en los TEA. Además, la microbiota intestinal juega un papel clave en la regulación del eje intestino-cerebro. Está implicado en el desarrollo del cerebro y la neuroinflamación, una de las vías fisiopatológicas del TEA. La neuroinflamación también participa en la regulación de la integridad de la barrera hematoencefálica (BBB), que se ve afectada en los TEA. Por lo tanto, surge la pregunta de si la disbiosis intestinal influye en la integridad de la BHE en los TEA.

El objetivo principal es determinar si existe asociación entre la composición de la microbiota intestinal y la integridad de la BHE en TEA.

Los objetivos secundarios son i/ identificar las vías fisiopatológicas involucradas en esta asociación, en particular a través de los procesos de neuroinflamación, ii/ estimar la influencia de esta asociación en algunas características de los TEA, iii/ determinar la influencia del estado nutricional en los valores biológicos y parámetros clínicos.

Este es un estudio monocéntrico, observacional y transversal de 72 niños con TEA, de 6 a 16 años, que viven en la región de Languedoc-Roussillon y de la cohorte ELENA (esta cohorte incluye 900 niños franceses con TEA, inicialmente de 2 a 16 años). , y seguido durante 6 años).

Se evaluarán inmunoensayos en suero para la medición de la neuroinflamación, ensayos en plasma para la inflamación y permeabilidad intestinal. Las características clínicas serán recopiladas por un médico y cuestionarios para padres (prueba de gravedad de TEA, nivel de interacción social, comportamiento repetitivo y estereotipado, trastornos del comportamiento, calidad de vida, intensidad de los trastornos gastrointestinales). El estado nutricional se evaluará mediante análisis del metaboloma sérico y medidas antropomórficas.

Los participantes serán estratificados según la intensidad de sus características ASD y la presencia o ausencia de trastornos gastrointestinales.

Se realizarán análisis descriptivos de la composición de la microbiota, los marcadores biológicos de la permeabilidad intestinal y la inflamación, la neuroinflamación y la integridad de la BBB mediante una correlación de mapa de calor. El análisis de componentes principales permitirá identificar patrones de composición de la microbiota. Las asociaciones entre los diferentes grupos de biomarcadores medidos (patrones de microbiota, integridad de la BBB, permeabilidad intestinal, inflamación intestinal y neuroinflamación) se realizarán mediante modelos de regresión multivariable. Los modelos se ajustarán sistemáticamente por edad y género.

El estudio tendrá una duración de 4 años y medio y finalizará en febrero de 2025. Las inclusiones tendrán una duración de 42 meses. No se prevé un seguimiento específico fuera del plazo máximo de 6 meses entre la propuesta de estudio y la visita de inclusión. El estudio se presentará a los pacientes al final de su visita a los 3 o 6 años de seguimiento como parte de la cohorte ELENA. Para los pacientes que cumplan los criterios de inclusión y que acepten participar en el estudio, se realizarán dos visitas en el Centro de Recursos para el Autismo de Languedoc-Roussillon (CRA-LR), para la recogida del consentimiento y la entrega del material a utilizar en casa. En la semana anterior a su segunda visita al CRA-LR, los padres recolectarán una muestra de las heces de su hijo en un frasco especial que se empaquetará en una bolsa de plástico y se mantendrá en el hogar congelado hasta que llegue al CRA-LR. Los padres completarán una escala de Bristol, que permite visualizar las heces del niño, un cuestionario PedsQL GSS, que evalúa trastornos gastrointestinales, y un cuestionario RBS-R, que evalúa comportamientos repetitivos y estereotípicos. Durante la visita de inclusión, se realizará un examen clínico de los niños y se tomará una muestra de sangre.

Este estudio evaluará simultáneamente muchos parámetros clínicos y biológicos, algunos de los cuales nunca antes se habían explorado en niños con TEA. Permitirá una mejor comprensión de la implicación del eje intestino-cerebro en la fisiopatología del TEA y abrirá el camino a nuevas dianas terapéuticas.