Darmdysbiose en BBB-integriteit bij autisme (LEDA)

Autismespectrumstoornis (ASS) is een neurologische ontwikkelingsstoornis die wordt gekenmerkt door verminderde sociale interacties en communicatie, geassocieerd met repetitief gedrag en beperkte interesses. De pathofysiologie van ASS is complex vanwege klinische heterogeniteit en talrijke comorbiditeiten. Verrassend genoeg heeft tot 70% van de kinderen met ASS gastro-intestinale (GI) stoornissen, gecorreleerd met de ernst van ASS. Deze gastro-intestinale stoornissen worden beïnvloed door eetstoornissen die verband houden met ASS. Ook is er bij ASS een disbalans in de darmmicrobiota. Daarnaast speelt de darmmicrobiota een sleutelrol bij het reguleren van de darm-hersenas. Het is betrokken bij de ontwikkeling van de hersenen en neuro-inflammatie, een van de pathofysiologische sporen bij ASS. Neuro-inflammatie is ook betrokken bij het reguleren van de integriteit van de bloed-hersenbarrière (BBB), die wordt aangetast bij ASS. De vraag rijst of intestinale dysbiose de BBB-integriteit bij ASS beïnvloedt.

Het belangrijkste doel is om te bepalen of er een verband bestaat tussen de samenstelling van de darmmicrobiota en de integriteit van de BBB bij ASS.

Secundaire doelstellingen zijn i/ het identificeren van de pathofysiologische trajecten die betrokken zijn bij deze associatie, in het bijzonder via de neuroinflammatieprocessen, ii/ de invloed van deze associatie op sommige ASS-kenmerken inschatten, iii/ de invloed bepalen van de voedingsstatus op de gemeten biologische en klinische parameters.

Dit is een monocentrische, observationele en cross-sectionele studie van 72 kinderen met ASS, in de leeftijd van 6 tot 16 jaar, woonachtig in de regio Languedoc-Roussillon en uit het ELENA-cohort (dit cohort omvat 900 Franse kinderen met een ASS, aanvankelijk in de leeftijd van 2 tot 16 jaar). , en gevolgd gedurende 6 jaar).

Serum immunoassays zullen worden beoordeeld voor het meten van neuroinflammatie, plasma assays voor de darmontsteking en permeabiliteit. Klinische kenmerken zullen worden verzameld door een clinicus en ouderlijke vragenlijsten (ASS-ernsttest, niveau van sociale interactie, repetitief en stereotiep gedrag, gedragsstoornissen, kwaliteit van leven, intensiteit van gastro-intestinale stoornissen). De voedingsstatus zal worden beoordeeld door middel van serummetaboloomanalyse en antropomorfe metingen.

Deelnemers worden gestratificeerd op basis van de intensiteit van hun ASS-kenmerken en de aan- of afwezigheid van maag-darmstoornissen.

Beschrijvende analyses van de samenstelling van de microbiota, biologische markers van intestinale permeabiliteit en ontsteking, neuro-inflammatie en BBB-integriteit zullen worden uitgevoerd met behulp van een Heat Map Correlation. Principale componentenanalyse zal het mogelijk maken om patronen van microbiota-samenstellingen te identificeren. Associaties tussen de verschillende groepen van gemeten biomarkers (microbiotapatronen, BBB-integriteit, darmpermeabiliteit, darmontsteking en neuro-inflammatie) zullen worden uitgevoerd met behulp van multivariate regressiemodellen. De modellen worden systematisch aangepast voor leeftijd en geslacht.

Het onderzoek duurt 4,5 jaar en loopt tot februari 2025. De opnames duren 42 maanden. Er is geen specifieke follow-up gepland buiten de maximale periode van 6 maanden tussen het onderzoeksvoorstel en het inclusiebezoek. De studie zal aan het einde van hun bezoek aan patiënten worden gepresenteerd na 3 of 6 jaar follow-up als onderdeel van het ELENA-cohort. Voor patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en die ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, zullen er twee bezoeken plaatsvinden aan het Centre of Autism Ressources van Languedoc-Roussillon (CRA-LR), voor het verzamelen van toestemming en het afleveren van het materiaal dat zal worden gebruikt bij thuis. In de week voorafgaand aan hun tweede bezoek aan CRA-LR verzamelen ouders een monster van de ontlasting van hun kind in een speciale pot die in een plastic zak wordt verpakt en in de diepvries thuis wordt bewaard tot ze CRA-LR bereiken. Een Bristol-schaal - waarmee de ontlasting van het kind kan worden weergegeven -, een PedsQL GSS-vragenlijst - die gastro-intestinale stoornissen evalueert - en een RBS-R-vragenlijst - die repetitief en stereotiep gedrag evalueert - zullen door ouders worden ingevuld. Tijdens het opnamebezoek wordt een klinisch onderzoek bij kinderen uitgevoerd en wordt er bloed afgenomen.

Deze studie zal tegelijkertijd veel klinische en biologische parameters beoordelen, waarvan sommige nog nooit eerder zijn onderzocht bij kinderen met ASS. Het zal een beter begrip mogelijk maken van de implicatie van de darm-hersenas in de ASS-pathofysiologie en zal de weg openen naar nieuwe therapeutische doelen.