Дисбактериоз кишечника и целостность ГЭБ при аутизме (LEDA)

Расстройство аутистического спектра (РАС) — это расстройство развития нервной системы, характеризующееся нарушением социальных взаимодействий и общения, связанное с повторяющимся поведением и ограниченными интересами. Патофизиология РАС сложна из-за клинической гетерогенности и многочисленных сопутствующих заболеваний. Удивительно, но до 70% детей с РАС имеют расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), коррелирующие с тяжестью РАС. На эти желудочно-кишечные расстройства влияют расстройства пищевого поведения, связанные с РАС. Существует также дисбаланс кишечной микробиоты при РАС. Кроме того, кишечная микробиота играет ключевую роль в регуляции оси кишечник-мозг. Он участвует в развитии мозга и нейровоспалении, одном из патофизиологических направлений РАС. Нейровоспаление также участвует в регуляции целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), который нарушается при РАС. Поэтому возникает вопрос, влияет ли кишечный дисбактериоз на целостность ГЭБ при РАС.

Основная цель — определить, существует ли связь между составом кишечной микробиоты и целостностью ГЭБ при РАС.

Второстепенными задачами являются i/ выявление патофизиологических путей, вовлеченных в эту ассоциацию, в частности через процессы нейровоспаления, ii/оценка влияния этой ассоциации на некоторые характеристики РАС, iii/определение влияния нутритивного статуса на измеряемые биологические и клинические параметры.

Это моноцентрическое обсервационное и кросс-секционное исследование 72 детей с РАС в возрасте от 6 до 16 лет, проживающих в регионе Лангедок-Руссильон, из когорты ELENA (эта когорта включает 900 французских детей с РАС в возрасте от 2 до 16 лет). , и затем в течение 6 лет).

Иммуноанализы сыворотки будут оцениваться для измерения нейровоспаления, анализы плазмы - для воспаления кишечника и проницаемости. Клинические характеристики будут собираться клиницистом и родителями с помощью опросников (тест на тяжесть РАС, уровень социального взаимодействия, повторяющееся и стереотипное поведение, поведенческие расстройства, качество жизни, выраженность желудочно-кишечных расстройств). Пищевой статус будет оцениваться с помощью анализа метаболома сыворотки и антропоморфных показателей.

Участники будут стратифицированы в соответствии с интенсивностью их характеристик РАС и наличием или отсутствием желудочно-кишечных расстройств.

Описательный анализ состава микробиоты, биологических маркеров кишечной проницаемости и воспаления, нейровоспаления и целостности ГЭБ будет проводиться с использованием корреляции тепловой карты. Анализ главных компонент позволит выявить закономерности состава микробиоты. Связи между различными группами измеренных биомаркеров (образцы микробиоты, целостность ГЭБ, кишечная проницаемость, кишечное воспаление и нейровоспаление) будут выполняться с использованием многомерных регрессионных моделей. Модели будут систематически корректироваться с учетом возраста и пола.

Исследование продлится 4 с половиной года и завершится в феврале 2025 года. Включения продлятся 42 месяца. Никакое конкретное последующее наблюдение не планируется за пределами максимального 6-месячного периода между предложением об исследовании и визитом для включения. Исследование будет представлено пациентам в конце визита через 3 или 6 лет наблюдения в рамках когорты ELENA. Для пациентов, отвечающих критериям включения и согласившихся участвовать в исследовании, будет совершено два визита в Центр ресурсов по аутизму Лангедок-Руссильона (CRA-LR) для получения согласия и доставки материала для использования в дом. В течение недели, предшествующей их второму посещению CRA-LR, родители соберут образец стула своего ребенка в специальную банку, которая будет упакована в пластиковый пакет и хранится в домашней глубокой заморозке до тех пор, пока они не достигнут CRA-LR. Родители будут заполнять Бристольскую шкалу, позволяющую отображать стул ребенка, опросник PedsQL GSS для оценки желудочно-кишечных расстройств и опросник RBS-R для оценки повторяющегося и стереотипного поведения. Во время посещения для включения будет проведено клиническое обследование детей и взят образец крови.

В этом исследовании будут одновременно оцениваться многие клинические и биологические параметры, некоторые из которых ранее никогда не изучались у детей с РАС. Это позволит лучше понять роль оси кишечник-мозг в патофизиологии РАС и откроет путь к новым терапевтическим целям.