Střevní dysbióza a integrita BBB u autismu (LEDA)

Porucha autistického spektra (ASD) je neurovývojová porucha charakterizovaná narušenými sociálními interakcemi a komunikací spojenou s opakujícím se chováním a omezenými zájmy. Patofyziologie ASD je složitá kvůli klinické heterogenitě a četným komorbiditám. Překvapivě až 70 % dětí s ASD má gastrointestinální (GI) poruchy, které korelují se závažností ASD. Tyto poruchy GI jsou ovlivněny poruchami příjmu potravy souvisejícími s ASD. U ASD je také nerovnováha střevní mikrobioty. Střevní mikroflóra navíc hraje klíčovou roli v regulaci osy střevo-mozek. Podílí se na vývoji mozku a neurozánětu, což je jedna z patofyziologických stop u ASD. Neurozánět se také podílí na regulaci integrity hematoencefalické bariéry (BBB), která je ovlivněna ASD. Vyvstává tedy otázka, zda střevní dysbióza ovlivňuje integritu BBB u ASD.

Hlavním cílem je určit, zda existuje souvislost mezi složením střevní mikrobioty a integritou BBB u ASD.

Sekundárními cíli je i/ identifikovat patofyziologické dráhy, které se na této asociaci podílejí, zejména prostřednictvím neurozánětlivých procesů, ii/ odhadnout vliv této asociace na některé charakteristiky ASD, iii/ zjistit vliv nutričního stavu na měřené biologické a klinické parametry.

Jedná se o monocentrickou, observační a průřezovou studii 72 dětí s PAS ve věku 6 až 16 let žijících v regionu Languedoc-Roussillon a z kohorty ELENA (tato kohorta zahrnuje 900 francouzských dětí s PAS, zpočátku ve věku 2 až 16 let a následoval po dobu 6 let).

Sérové ​​imunotesty budou hodnoceny pro měření neurozánětu, plazmatické testy pro střevní zánět a propustnost. Klinické charakteristiky budou shromažďovány dotazníky lékaře a rodičů (test závažnosti ASD, úroveň sociální interakce, opakující se a stereotypní chování, poruchy chování, kvalita života, intenzita poruch GI). Nutriční stav bude hodnocen analýzou sérového metabolomu a antropomorfními měřeními.

Účastníci budou stratifikováni podle intenzity jejich charakteristik ASD a přítomnosti nebo nepřítomnosti poruch GI.

Deskriptivní analýzy složení mikrobioty, biologických markerů střevní permeability a zánětu, neurozánětu a integrity BBB budou provedeny pomocí korelace teplotní mapy. Analýza hlavních složek umožní identifikovat vzorce složení mikrobioty. Asociace mezi různými skupinami měřených biomarkerů (vzory mikrobioty, integrita BBB, střevní permeabilita, střevní zánět a neurozánět) budou provedeny pomocí multivariačních regresních modelů. Modely budou systematicky upravovány podle věku a pohlaví.

Studium potrvá 4 a půl roku a skončí v únoru 2025. Inkluze potrvají 42 měsíců. Mimo 6měsíční maximální období mezi návrhem studie a inkluzní návštěvou se neplánuje žádné konkrétní sledování. Studie bude předložena pacientům na konci jejich návštěvy po 3 nebo 6 letech sledování v rámci kohorty ELENA. U pacientů, kteří splňují kritéria pro zařazení a souhlasí s účastí ve studii, proběhnou dvě návštěvy v Centru zdrojů pro autismus v Languedoc-Roussillon (CRA-LR), kde se shromáždí souhlas a doručí se materiál k použití na adrese Domov. V týdnu před jejich druhou návštěvou CRA-LR rodiče odeberou vzorek stolice svého dítěte do speciální nádoby, která bude zabalena do plastového sáčku a uchovávána v domácím mrazáku, dokud nedosáhnou CRA-LR. Rodiče vyplní Bristolovu škálu – umožňující zobrazení stolice dítěte –, dotazník PedsQL GSS – hodnotící gastrointestinální poruchy – a dotazník RBS-R – hodnotící opakující se a stereotypní chování. Při inkluzní návštěvě bude provedeno klinické vyšetření dětí a odběr krve.

Tato studie bude současně posuzovat mnoho klinických a biologických parametrů, z nichž některé nebyly u dětí s PAS dosud nikdy prozkoumány. Umožní lepší pochopení implikace osy střevo-mozek v patofyziologii ASD a otevře cestu k novým terapeutickým cílům.