Belapectin (GR-MD-02) 在肝功能正常受试者和不同程度肝损伤受试者中的单剂量、开放标签药代动力学研究

纳入标准：

所有科目

1. 年龄在 18 至 75 岁之间（含）的任何种族的男性或女性。
2. 体重指数在 18.0 和 45.0 kg/m2 之间，包括在内。
3. 有生育能力的女性不会怀孕或哺乳，并且在筛选和登记时经批准的妊娠试验必须呈阴性结果。 有生育能力的女性必须同意在研究期间通过可靠的方法（包括禁欲）使用避孕方法。
4. 男性会同意使用避孕措施。
5. 男性受试者不得从登记（第 -1 天）开始捐献精子，直到随访访问后 90 天。

6. 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）并遵守研究限制。

   仅具有正常肝功能的受试者

7. 健康状况良好，根据病史、体格检查、12 导联心电图 (ECG)、生命体征测量和临床实验室评估（先天性非溶血性高胆红素血症 [例如，根据总胆红素和直接胆红素怀疑吉尔伯特综合征]不可接受）在筛选和登记（第 -1 天）时，由研究者（或指定人员）评估。

8. 与在性别、年龄（±10 岁）和体重指数 (BMI) (±20%) 方面具有轻度、中度或重度肝功能损害的受试者相匹配。

   仅限肝功能不全的受试者

9. 根据 Child-Pugh 评分和分类（Child-Pugh A 级 [轻度]、B [中度] 或 C [重度]）记录的慢性稳定性肝病；在筛选和检查时（如果在检查时评估的分类不同-与筛选相比，将受试者纳入肝脏类别将基于筛选时的分数）：

   • “记录”由以下至少一项定义：病史、体格检查、肝脏超声、计算机轴向断层扫描、磁共振成像和/或肝活检。
   • “慢性”定义为 >6 个月。
   • “稳定”定义为在过去 1 个月（30 天）内疾病状态没有临床显着变化，如受试者最近的病史所记录（例如，肝功能损害的临床体征没有恶化，或总胆红素或凝血酶原时间，由研究者[或指定人员]或医疗监督员决定）。
10. 患有轻度、中度或重度肝功能损害的受试者可能有与其肝功能障碍一致的医学发现，如通过病史、身体检查、12 导联心电图、生命体征测量和筛选和登记时的临床实验室评估（第 - 1)，由研究者（或指定人员）评估。
11. 根据研究者（或指定人员）和医疗监督员的判断，非肝脏、异常的临床实验室评估不得具有临床相关性。
12. 目前处于稳定的药物治疗方案中，定义为在研究​​药物给药后 30 天内（第 1 天）不开始使用新药或改变药物剂量。 在研究药物给药前 30 天内（第 1 天）给药的伴随药物必须得到研究者（或指定人员）、发起人和医疗监督员的批准。
13. 如果血红蛋白 > 9 g/dL 并且根据研究者（或指定人员）和医疗监督员的判断，贫血症状不具有临床意义，那么继发于肝病的贫血将是可以接受的。
14. 受试者的血小板计数必须≥35 × 10^9 个血小板/L。

排除标准：

所有科目

1. 由研究者（或指定人员）确定的任何代谢、过敏、皮肤病、肾脏、血液、肺、心血管、胃肠道、神经、呼吸、内分泌或精神疾病的重要病史或临床表现。
2. 除非得到研究者（或指定人员）的批准，否则对任何药物化合物、食物或其他物质有明显的超敏反应、不耐受或过敏史。
3. 在登记前 7 天内使用或打算使用任何非处方药/产品，包括维生素、矿物质和植物疗法/草药/植物衍生制剂，除非研究者（或指定人员）认为可以接受。
4. 男性每周饮酒量 > 21 杯，女性每周饮酒量 > 14 杯。
5. 筛选和/或登记（第 -1 天）时尿液药物筛查呈阳性，不能用允许的伴随药物或罂粟籽摄入来解释，或酒精测试结果呈阳性（根据每个 CRU 的标准做法进行呼吸或尿液检查）在筛选或登记时（第 -1 天）。
6. 阳性人类免疫缺陷病毒测试。
7. 在给药前的过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）参与涉及研究药物（新化学实体）给药的临床研究。
8. 入住前 7 天内（第 -1 天）摄入含有塞维利亚橙子或葡萄柚的食物或饮料。
9. 入住前 2 个月内（​​第 -1 天）收到血液制品。
10. 捐献筛查前 3 个月的血液、筛查前 2 周的血浆或筛查前 6 周的血小板。
11. 外周静脉通路不良。
12. 先前已完成或退出本研究或任何其他调查 belapectin 的研究，并且先前已接受过 belapectin。

13. 研究者（或指定人员）认为不应参与本研究的受试者。

    仅具有正常肝功能的受试者

14. 入住前 2 年内有酗酒或药物/化学物质滥用史。

15. 根据使用 Cockcroft Gault 方程式计算，受试者的肌酐清除率 <90 mL/分钟：

    1. [1.23 × (140 - 年龄) × (体重 kg)] ÷ (血清肌酐 μmol/L) - 如果是男性。
    2. [1.04 × (140 - 年龄) × (体重 kg)] ÷ (血清肌酐 μmol/L) - 如果是女性。
16. 确认的仰卧血压 > 140 mmHg 或 < 90 mmHg 和/或仰卧舒张压 > 90 mmHg 或 < 50 mmHg，或静息（仰卧）心率 < 45 bpm 或 > 100 bpm 在筛选或登记（第 -1 天） )，使用 Fridericia 方法 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期对于男性受试者 > 450 ms，对于女性受试者 > 470 ms。
17. 在给药前 14 天内使用或打算使用除处方激素替代疗法或避孕之外的任何处方药/产品，除非研究者（或指定人员）认为可以接受。
18. 在登记前（第 -1 天）14 天内使用或打算使用被认为仍然有效的缓释药物/产品，除非研究者（或指定人员）认为可以接受。
19. 在入住前 7 天内（第 -1 天）使用或打算使用任何非处方药/产品，包括维生素和矿物质，除非研究者（或指定人员）认为可以接受。
20. 甲型肝炎、乙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒抗体的血清学检测结果呈阳性。
21. 由研究者（或指定人员）确定的具有临床意义的异常实验室值（临床化学、血液学、凝血和尿液分析）。
22. 由研究者（或指定人员）确定的肝病的重要病史或临床表现。
23. 除非得到研究者（或指定人员）的批准，否则肝功能测试中与正常参考范围的任何临床显着偏差表明存在或存在肝病或肝损伤。

24. 在入住前（第 -1 天）3 个月内使用过含烟草或尼古丁的产品，或在筛选或入住时可替宁测试呈阳性。

    仅限肝功能不全的受试者

25. 原发性胆汁性胆管炎或原发性硬化性胆管炎的肝硬化病因。
26. 入住前 6 个月内有酗酒或药物/化学物质滥用史。

27. 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肝肾综合征和/或肌酐清除率 < 45 mL/min 的证据：

    1. [1.23 × (140 - 年龄) × (体重 kg)] ÷ (血清肌酐 μmol/L) - 如果是男性。
    2. [1.04 × (140 - 年龄) × (体重 kg)] ÷ (血清肌酐 μmol/L) - 如果是女性。
28. 确认的仰卧血压 > 150 mmHg 或 < 90 mmHg 和/或仰卧舒张压 > 90 mmHg 或 < 50 mmHg，或静息（仰卧）心率 < 45 bpm 或 > 100 bpm 在筛选或登记（第 -1 天） )，男性和女性受试者的 QTcF > 480 ms。

29. 在给予研究药物后 14 天内使用或打算使用任何处方药/产品，但以下情况除外：

    1. 稳定的药物治疗方案，经研究者（或指定人员）、申办者和医疗监督员批准；见纳入标准 12
    2. 处方激素替代疗法
    3. 规定的避孕药。
30. 由研究者（或指定人员）确定的与其肝脏状况不一致的超出肝功能测试正常范围的值。
31. 甲型肝炎、乙型肝炎 DNA 阳性血清学检测结果（如果受试者的 HBsAg 或乙型肝炎核心抗体检测呈阳性，将分析乙型肝炎 DNA 水平）或丙型肝炎 RNA（如果受试者肝炎检测呈阳性，将分析丙型肝炎 RNA 水平） C抗体）。
32. 由研究者（或指定人员）确定的与肝功能障碍程度不一致的临床显着异常体格检查、生命体征和/或心电图发现。
33. 食管出血的近期病史或治疗（筛选前 180 天内），除非带状出血。
34. 肝分流手术史或存在门体分流术。
35. 筛选前 7 天内有穿刺史。 在整个研究过程中不允许穿刺。
36. 当前功能正常的器官移植或可能在未来两个月内进行移植。
37. 严重腹水需要穿刺术/不受药物控制的证据。
38. 筛选时出现肝性脑病（2 级或以上）的当前症状或近期病史。
39. 每天吸 10 支以上香烟，或使用等效的烟草或含有尼古丁的产品（包括电子烟​​），或在服药前 2 小时至服药后 4 小时无法避免使用烟草/尼古丁。
40. 血红蛋白 A1c > 9% 表明不稳定的糖尿病。