Jednodávková, otevřená, farmakokinetická studie belapektinu (GR-MD-02) u subjektů s normální funkcí jater a subjektů s různým stupněm poškození jater

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty

1. Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 18 do 75 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 45,0 kg/m2 včetně.
3. Ženy ve fertilním věku nebudou těhotné ani kojící a musí mít negativní výsledek schváleného těhotenského testu při Screeningu a Check-in. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce metodou prokázané spolehlivosti (včetně abstinence) po dobu trvání studie.
4. Muži budou souhlasit s užíváním antikoncepce.
5. Muži nesmí darovat sperma z Check-in (den -1) do 90 dnů po následné návštěvě.

6. Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie.

   Pouze jedinci s normální funkcí jater

7. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), měření vitálních funkcí a klinických laboratorních vyšetření (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. podezření na Gilbertův syndrom na základě celkového a přímého bilirubinu] není přijatelné) při screeningu a check-inu (den -1), jak posoudil zkoušející (nebo pověřená osoba).

8. Odpovídající subjektům s mírným, středním nebo závažným poškozením jater v pohlaví, věku (±10 let) a indexu tělesné hmotnosti (BMI) (±20 %).

   Pouze jedinci s poruchou funkce jater

9. Zdokumentované chronické stabilní onemocnění jater na základě Child-Pugh skóre a klasifikace (Child-Pugh třída A [mírné], B [střední] nebo C [závažné]; při screeningu a kontrole (pokud se klasifikace liší při hodnocení při kontrole- ve srovnání se screeningem bude zařazení subjektu do jaterní kategorie založeno na skóre ve screeningu):

   • „Dokumentováno“ je definováno alespoň 1 z následujících: anamnéza, fyzikální vyšetření, ultrazvuk jater, skenování počítačovou axiální tomografií, zobrazování magnetickou rezonancí a/nebo biopsie jater.
   • „Chronický“ je definován jako >6 měsíců.
   • „Stabilní“ je definováno jako žádná klinicky významná změna stavu onemocnění během posledního 1 měsíce (30 dnů), jak je dokumentováno nedávnou lékařskou anamnézou subjektu (např. žádné zhoršení klinických příznaků poruchy funkce jater nebo žádné zhoršení celkového bilirubinu nebo protrombinový čas, podle uvážení zkoušejícího [nebo pověřené osoby] nebo lékařského monitoru).
10. Subjekty s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater mohou mít lékařské nálezy v souladu s jejich jaterní dysfunkcí, jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, 12svodovým EKG, měřením vitálních funkcí a klinickými laboratorními hodnoceními při screeningu a kontrole (den - 1), jak posoudil Zkoušející (nebo pověřená osoba).
11. Nehepatická, abnormální klinická laboratorní vyšetření nesmí být klinicky relevantní, jak posoudí zkoušející (nebo pověřená osoba) a lékařský monitor.
12. V současné době na stabilním léčebném režimu, definovaném jako nezahájení nového léku (léků) nebo změna dávky (dávek) léku do 30 dnů od podání studovaného léku (den 1). Souběžná medikace podávaná do 30 dnů před podáním studovaného léčiva (1. den) musí být schválena zkoušejícím (nebo zmocněnou osobou), sponzorem a lékařským monitorem.
13. Sekundární anémie po onemocnění jater bude přijatelná, pokud je hemoglobin > 9 g/dl a příznaky anémie nejsou klinicky významné, jak posoudil zkoušející (nebo pověřená osoba) a lékař.
14. Subjekty musí mít počet krevních destiček ≥35 × 10^9 krevních destiček/l.

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty

1. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
2. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
3. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků do 7 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné.
4. Spotřeba alkoholu > 21 nápojů týdně u mužů a > 14 nápojů u žen.
5. Pozitivní screening na přítomnost drog v moči při screeningu a/nebo kontrole (den -1), který se jinak nevysvětluje povolenou souběžnou medikací nebo požitím máku, nebo pozitivním výsledkem testu na alkohol (dech nebo moč v souladu se standardní praxí na každém CRU) při Screeningu nebo Check-in (den -1).
6. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience.
7. Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech (podle toho, co je delší), před podáním dávky.
8. Požití potravin nebo nápojů obsahujících sevillský pomeranč nebo grapefruit během 7 dnů před check-inem (den -1).
9. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před Check in (den -1).
10. Darování krve od 3 měsíců před Screeningem, plazmy od 2 týdnů před Screeningem nebo krevních destiček od 6 týdnů před Screeningem.
11. Špatný periferní žilní přístup.
12. V minulosti jste dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající belapektin a dříve jste belapektin dostávali.

13. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.

    Pouze jedinci s normální funkcí jater

14. Alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií v anamnéze 2 roky před check-inem.

15. Subjekt má clearance kreatininu <90 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí rovnice Cockcroft Gault:

    1. [1,23 × (140 – věk) × (hmotnost v kg)] ÷ (sérový kreatinin v μmol/l) – pokud muž.
    2. [1,04 × (140 – věk) × (hmotnost v kg)] ÷ (sérový kreatinin v μmol/l) – pokud jsou ženy.
16. Potvrzený krevní tlak vleže > 140 mmHg nebo < 90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vleže > 90 mmHg nebo < 50 mmHg, nebo klidová srdeční frekvence (vleže na zádech) < 45 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu při screeningu nebo kontrole (den -1) ), s QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody (QTcF) > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen.
17. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis jiné než předepsanou hormonální substituční terapii nebo antikoncepci během 14 dnů před podáním dávky, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
18. Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před check-inem (den -1), pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
19. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně vitamínů a minerálů během 7 dnů před odbavením (den -1), pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné.
20. Pozitivní výsledky sérologických testů na protilátky proti hepatitidě A, hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C.
21. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (klinická chemie, hematologie, koagulace a analýza moči), které určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
22. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jaterní poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
23. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno jakýmikoli klinicky významnými odchylkami od normálních referenčních rozmezí v testech jaterních funkcí, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).

24. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 3 měsíců před check-inem (den -1), nebo pozitivní kotininový test při screeningu nebo check-inu.

    Pouze jedinci s poruchou funkce jater

25. Cirhóza etiologie primární biliární cholangitidy nebo primární sklerotizující cholangitidy.
26. Alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií v anamnéze během 6 měsíců před check-inem.

27. Důkazy hepatorenálního syndromu a/nebo clearance kreatininu < 45 ml/min, vypočtené pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice:

    1. [1,23 × (140 – věk) × (hmotnost v kg)] ÷ (sérový kreatinin v μmol/l) – pokud muž.
    2. [1,04 × (140 – věk) × (hmotnost v kg)] ÷ (sérový kreatinin v μmol/l) – pokud jsou ženy.
28. Potvrzený krevní tlak vleže > 150 mmHg nebo < 90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vleže > 90 mmHg nebo < 50 mmHg, nebo klidová srdeční frekvence (vleže na zádech) < 45 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu při screeningu nebo kontrole (den -1) ), s QTcF > 480 ms pro muže a ženy.

29. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis do 14 dnů od podání studovaného léku, s výjimkou:

    1. stabilní léčebný režim schválený zkoušejícím (nebo zmocněnou osobou), sponzorem a lékařským monitorem; viz kritérium zařazení 12
    2. předepsaná hormonální substituční terapie
    3. předepsanou antikoncepci.
30. Hodnoty mimo normální rozsah jaterních funkčních testů, které nejsou v souladu s jejich jaterním stavem, jak určil zkoušející (nebo pověřená osoba).
31. Pozitivní výsledky sérologických testů na DNA hepatitidy A, hepatitidy B (hladiny DNA hepatitidy B budou analyzovány, pokud testovaný subjekt bude pozitivní na HBsAg nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B), nebo RNA hepatitidy C (hladiny RNA hepatitidy C budou analyzovány, pokud bude subjekt pozitivní na hepatitidu C protilátky).
32. Klinicky významné abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce a/nebo nálezy na EKG, které nejsou v souladu s jejich stupněm jaterní dysfunkce, jak určil zkoušející (nebo pověřená osoba).
33. Nedávná anamnéza nebo léčba krvácení z jícnu (během 180 dnů před screeningem), pokud není pruhované.
34. Historie operace jaterního zkratu nebo přítomnost portosystémového zkratu.
35. Anamnéza paracentézy do 7 dnů před screeningem. Paracentéza nebude po celou dobu studie povolena.
36. Současná funkční transplantace orgánu nebo pravděpodobně transplantace během příštích dvou měsíců.
37. Důkazy o těžkém ascitu vyžadujícím paracentézu/nekontrolované léky.
38. Aktuální příznaky nebo nedávná anamnéza jaterní encefalopatie (2. stupně nebo vyšší) při screeningu.
39. Vykouřit více než 10 cigaret nebo používat ekvivalentní tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin (včetně vapingu) za den nebo neschopnost zdržet se užívání tabáku/nikotinu 2 hodiny před dávkou až 4 hodiny po dávce.
40. Nestabilní diabetes, jak dokazuje hemoglobin A1c > 9 %.