Jednodawkowe, otwarte badanie farmakokinetyczne belapektyny (GR-MD-02) u osób z prawidłową czynnością wątroby i osób z zaburzeniami czynności wątroby o różnym stopniu

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy

1. Mężczyźni lub kobiety dowolnej rasy, w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 45,0 kg/m2 włącznie.
3. Kobiety w wieku rozrodczym nie będą w ciąży ani w okresie laktacji i muszą mieć negatywny wynik zatwierdzonego testu ciążowego podczas kontroli i odprawy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji metodą o udowodnionej skuteczności (w tym abstynencję) przez cały czas trwania badania.
4. Mężczyźni zgodzą się na stosowanie antykoncepcji.
5. Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia od rejestracji (dzień -1) do 90 dni po wizycie kontrolnej.

6. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz do przestrzegania ograniczeń badania.

   Tylko osoby z prawidłową czynnością wątroby

7. W dobrym stanie zdrowia, na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego, elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń, pomiarów parametrów życiowych i badań laboratoryjnych (wrodzona niehemolityczna hiperbilirubinemia [np. podejrzenie zespołu Gilberta na podstawie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej] w dobrym stanie zdrowia jest niedopuszczalny) podczas sprawdzania i odprawy (dzień -1), zgodnie z oceną badacza (lub osoby wyznaczonej).

8. Dopasowano do osób z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby pod względem płci, wieku (±10 lat) i wskaźnika masy ciała (BMI) (±20%).

   Tylko pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

9. Udokumentowana przewlekła stabilna choroba wątroby w oparciu o punktację i klasyfikację Child-Pugh (klasa Child-Pugh A [łagodna], B [umiarkowana] lub C [ciężka]; podczas badania przesiewowego i odprawy (jeśli klasyfikacja różni się podczas oceny podczas kontroli) w porównaniu z badaniem przesiewowym, włączenie pacjenta do kategorii wątrobowej będzie oparte na wyniku uzyskanym podczas badania przesiewowego):

   • „Udokumentowane” oznacza co najmniej 1 z następujących kryteriów: wywiad lekarski, badanie fizykalne, USG wątroby, tomografia komputerowa osiowa, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego i/lub biopsja wątroby.
   • „Przewlekłe” definiuje się jako >6 miesięcy.
   • „Stabilny” oznacza brak klinicznie istotnej zmiany stanu choroby w ciągu ostatniego 1 miesiąca (30 dni), co zostało udokumentowane ostatnim wywiadem lekarskim pacjenta (np. czas protrombinowy, według uznania badacza [lub osoby wyznaczonej] lub monitora medycznego).
10. Pacjenci z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć objawy medyczne zgodne z dysfunkcją wątroby, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień - 1), zgodnie z oceną Badacza (lub osoby wyznaczonej).
11. W ocenie badacza (lub osoby wyznaczonej) i monitora medycznego nieprawidłowa kliniczna ocena laboratoryjna niezwiązana z wątrobą nie może być klinicznie istotna.
12. Obecnie na stabilnym schemacie leczenia, zdefiniowanym jako nie rozpoczynanie nowego leku lub zmiana dawki leku w ciągu 30 dni od podania badanego leku (Dzień 1). Leki towarzyszące podawane w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku (Dzień 1) muszą zostać zatwierdzone przez Badacza (lub osobę wyznaczoną), Sponsora i Monitora Medycznego.
13. Niedokrwistość wtórna do choroby wątroby będzie akceptowalna, jeśli stężenie hemoglobiny > 9 g/dl, a objawy niedokrwistości nie są klinicznie istotne w ocenie badacza (lub osoby wyznaczonej) i monitora medycznego.
14. Pacjenci muszą mieć liczbę płytek krwi ≥35 × 10^9 płytek krwi/l.

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy

1. Znacząca historia lub manifestacja kliniczna jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, hormonalnych lub psychiatrycznych, określonych przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
2. Historia znacznej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że został zatwierdzony przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
3. Używać lub zamierzać używać jakichkolwiek leków/produktów dostępnych bez recepty, w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego w ciągu 7 dni przed zameldowaniem, chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona przez niego uzna to za dopuszczalne).
4. Spożycie alkoholu > 21 drinków tygodniowo dla mężczyzn i > 14 drinków dla kobiet.
5. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i/lub odprawy (dzień -1), który nie jest inaczej wyjaśniony przez dozwolone jednoczesne przyjmowanie leków lub spożycie maku, lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu (wydychany oddech lub mocz zgodnie ze standardową praktyką w każdej CRU) podczas Pokazu lub Odprawy (Dzień -1).
6. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
7. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.
8. Spożycie żywności lub napojów zawierających pomarańczę Seville lub grejpfruta w ciągu 7 dni przed odprawą (Dzień -1).
9. Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed odprawą (Dzień -1).
10. Oddawanie krwi od 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, osocza od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub płytek krwi od 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
11. Słaby dostęp do żył obwodowych.
12. Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego belapektyny i otrzymywali wcześniej belapektynę.

13. Osoby, które w opinii Badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinny brać udziału w tym badaniu.

    Tylko osoby z prawidłową czynnością wątroby

14. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 2 lat przed zameldowaniem.

15. Pacjent ma klirens kreatyniny <90 ml/minutę, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta:

    1. [1,23 × (140 - wiek) × (waga w kg)] ÷ (stężenie kreatyniny w μmol/L) - jeśli mężczyzna.
    2. [1,04 × (140 - wiek) × (waga w kg)] ÷ (kreatynina w surowicy w μmol/L) - jeśli kobieta.
16. Potwierdzone ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 140 mmHg lub < 90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg lub < 50 mmHg lub tętno spoczynkowe (w pozycji leżącej) < 45 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1) ), z odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet.
17. Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty na receptę inne niż przepisana hormonalna terapia zastępcza lub antykoncepcja w ciągu 14 dni przed dawkowaniem, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
18. Stosować lub zamierzać stosować leki/produkty o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 14 dni przed Odprawą (Dzień -1), chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
19. Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty bez recepty, w tym witaminy i minerały, w ciągu 7 dni przed odprawą (Dzień -1), chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
20. Pozytywne wyniki testów serologicznych na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu A, przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
21. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne (chemia kliniczna, hematologia, koagulacja i analiza moczu), określone przez badacza (lub osobę wyznaczoną).
22. Znacząca historia lub objawy kliniczne zaburzeń czynności wątroby, określone przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
23. Historia lub obecność choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, na co wskazują jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenia od normalnych zakresów referencyjnych w testach czynnościowych wątroby, o ile nie zostało to zatwierdzone przez badacza (lub osobę wyznaczoną).

24. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed odprawą (Dzień -1) lub pozytywny wynik testu kotyniny podczas kontroli przesiewowej lub odprawy.

    Tylko pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

25. Etiologia marskości wątroby pierwotnego zapalenia dróg żółciowych lub pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych.
26. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 6 miesięcy przed zameldowaniem.

27. Dowody na zespół wątrobowo-nerkowy i (lub) klirens kreatyniny < 45 ml/min, obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta:

    1. [1,23 × (140 - wiek) × (waga w kg)] ÷ (stężenie kreatyniny w μmol/L) - jeśli mężczyzna.
    2. [1,04 × (140 - wiek) × (waga w kg)] ÷ (kreatynina w surowicy w μmol/L) - jeśli kobieta.
28. Potwierdzone ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 150 mmHg lub < 90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg lub < 50 mmHg lub tętno spoczynkowe (w pozycji leżącej) < 45 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1) ), z QTcF > 480 ms dla mężczyzn i kobiet.

29. Używać lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty na receptę w ciągu 14 dni od podania badanego leku, z wyjątkiem:

    1. stały schemat przyjmowania leków, zatwierdzony przez Badacza (lub osobę wyznaczoną), Sponsora i Monitora Medycznego; patrz kryterium włączenia 12
    2. przepisana hormonalna terapia zastępcza
    3. przepisany środek antykoncepcyjny.
30. Wartości poza normalnym zakresem testów czynnościowych wątroby, które nie są zgodne z ich stanem wątroby, określonym przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
31. Dodatnie wyniki testów serologicznych na wirusowe zapalenie wątroby typu A, wirusowe zapalenie wątroby typu B (poziomy DNA wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną przeanalizowane, jeśli test podmiotu będzie pozytywny na HBsAg lub przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (poziomy RNA wirusa zapalenia wątroby typu C zostaną przeanalizowane, jeśli wynik testu podmiotowego na zapalenie wątroby przeciwciała C).
32. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych i/lub wyników EKG, które nie są zgodne ze stopniem dysfunkcji wątroby, określonym przez badacza (lub osobę wyznaczoną).
33. Niedawna historia lub leczenie krwawienia z przełyku (w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym), o ile nie ma pasków.
34. Historia operacji przetoki wątrobowej lub obecność przetoki wrotno-systemowej.
35. Historia paracentezy w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym. Paracenteza nie będzie dozwolona podczas całego badania.
36. Obecnie funkcjonujący przeszczep narządu lub prawdopodobnie zostanie przeszczepiony w ciągu najbliższych dwóch miesięcy.
37. Dowody na ciężkie wodobrzusze wymagające paracentezy/niekontrolowane lekami.
38. Aktualne objawy lub niedawno przebyta encefalopatia wątrobowa (stopień 2 lub wyższy) podczas badania przesiewowego.
39. Palenie więcej niż 10 papierosów lub używanie ekwiwalentu tytoniu lub produktów zawierających nikotynę (w tym wapowanie) dziennie lub niezdolność do powstrzymania się od używania tytoniu/nikotyny od 2 godzin przed zażyciem do 4 godzin po zażyciu.
40. Cukrzyca niestabilna, o czym świadczy stężenie hemoglobiny A1c > 9%.