En enkeltdosis, åben farmakokinetisk undersøgelse af belapectin (GR-MD-02) i forsøgspersoner med normal leverfunktion og forsøgspersoner med varierende grader af nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alle fag

1. Hanner eller hunner, uanset race, mellem 18 og 75 år, inklusive.
2. Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 45,0 kg/m2, inklusive.
3. Kvinder i den fødedygtige alder vil ikke være gravide eller ammende og skal have et negativt resultat på en godkendt graviditetstest ved screening og check-in. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention med en metode med dokumenteret pålidelighed (herunder afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed.
4. Mænd vil acceptere at bruge prævention.
5. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra check-in (dag -1) før 90 dage efter opfølgningsbesøget.

6. I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) og overholde undersøgelsesbegrænsningerne.

   Kun personer med normal leverfunktion

7. Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin] er ikke acceptabelt) ved screening og check-in (dag -1), som vurderet af investigator (eller udpeget).

8. Matchet til forsøgspersoner med mild, moderat eller svær leverinsufficiens i køn, alder (±10 år) og kropsmasseindeks (BMI) (±20%).

   Kun personer med nedsat leverfunktion

9. Dokumenteret kronisk stabil leversygdom baseret på Child-Pugh-score og klassificering (Child-Pugh-klasse A [mild], B [moderat] eller C [alvorlig]; ved screening og check-in (hvis klassificeringen afviger, når den vurderes ved check- sammenlignet med screening vil indskrivning af emnet i en leverkategori være baseret på scoren ved screening):

   • 'Dokumenteret' er defineret ved mindst 1 af følgende: sygehistorie, fysisk undersøgelse, leverultralyd, computer-aksial tomografiscanning, magnetisk resonansbilleddannelse og/eller leverbiopsi.
   • 'Kronisk' er defineret som >6 måneder.
   • 'Stabil' er defineret som ingen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for den sidste 1 måned (30 dage), som dokumenteret af forsøgspersonens seneste sygehistorie (f.eks. ingen forværring af kliniske tegn på nedsat leverfunktion eller ingen forværring af total bilirubin eller protrombintid, efter investigator [eller udpegede] eller medicinsk monitor).
10. Forsøgspersoner med mild, moderat eller svær leverinsufficiens kan have medicinske fund, der stemmer overens med deres leverdysfunktion som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og check-in (dag - 1), som vurderet af efterforskeren (eller udpeget).
11. Ikke-hepatiske, unormale kliniske laboratorieevalueringer må ikke være klinisk relevante, som vurderet af investigator (eller udpeget) og medicinsk monitor.
12. I øjeblikket på et stabilt medicinregime, defineret som ikke at starte med nye lægemidler eller ændre lægemiddeldosis(r) inden for 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1). Samtidig medicin, der administreres inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1), skal godkendes af investigator (eller udpeget), sponsor og medicinsk monitor.
13. Anæmi sekundær til leversygdom vil være acceptabel, hvis hæmoglobin er > 9 g/dL, og anæmisymptomer ikke er klinisk signifikante som vurderet af investigator (eller udpeget) og Medical Monitor.
14. Forsøgspersoner skal have et trombocyttal ≥35 × 10^9 blodplader/L.

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

1. Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
2. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
3. Brug eller har til hensigt at bruge enhver ikke-receptpligtig medicin/produkter, herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for 7 dage før check-in, medmindre efterforskeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt.
4. Alkoholforbrug på > 21 drikkevarer om ugen for mænd og > 14 drikkevarer for kvinder.
5. Positiv urinmedicinsk screening ved screening og/eller check-in (dag -1), som ikke på anden måde forklares ved tilladt samtidig medicinering eller indtagelse af valmuefrø, eller positivt alkoholtestresultat (åndedræt eller urin i overensstemmelse med standardpraksis ved hver CRU) ved Screening eller Check-in (Dag -1).
6. Positiv human immundefekt virus test.
7. Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før dosering.
8. Indtagelse af Sevilla-appelsin eller grapefrugt-holdig mad eller drikkevarer inden for 7 dage før check-in (dag -1).
9. Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før check-in (dag -1).
10. Donation af blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uger før screening eller blodplader fra 6 uger før screening.
11. Dårlig perifer venøs adgang.
12. Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger belapectin, og har tidligere modtaget belapectin.

13. Forsøgspersoner, som efter investigatorens (eller den udpegede) mening ikke bør deltage i denne undersøgelse.

    Kun personer med normal leverfunktion

14. Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før check-in.

15. Forsøgspersonen har kreatininclearance <90 ml/minut som beregnet ved at bruge Cockcroft Gault-ligningen:

    1. [1,23 × (140 - alder) × (vægt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - hvis han er.
    2. [1,04 × (140 - alder) × (vægt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - hvis kvinde.
16. Bekræftet liggende blodtryk > 140 mmHg eller < 90 mmHg og/eller liggende diastolisk blodtryk > 90 mmHg eller < 50 mmHg, eller hvilepuls < 45 bpm eller > 100 bpm ved screening eller check-in (dag -1) ), med et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) > 450 ms for mandlige forsøgspersoner og > 470 ms for kvindelige forsøgspersoner.
17. Brug eller har til hensigt at bruge andre receptpligtige lægemidler/produkter end ordineret hormonerstatningsterapi eller prævention inden for 14 dage før dosering, medmindre efterforskeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt.
18. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før check-in (dag -1), medmindre efterforskeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt.
19. Brug eller har til hensigt at bruge enhver ikke-receptpligtig medicin/produkter, herunder vitaminer og mineraler, inden for 7 dage før check-in (dag -1), medmindre efterforskeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt.
20. Positive serologiske testresultater for hepatitis A, hepatitis B-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virusantistoffer.
21. Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (klinisk kemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse), som bestemt af investigator (eller udpeget).
22. Signifikant historie eller klinisk manifestation af leversygdom, som bestemt af investigator (eller udpeget).
23. Anamnese eller tilstedeværelse af leversygdom eller leverskade som indikeret af enhver klinisk signifikant afvigelse fra normale referenceområder i leverfunktionstests, medmindre det er godkendt af investigator (eller udpeget).

24. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før check-in (dag -1), eller positiv cotinintest ved screening eller check-in.

    Kun personer med nedsat leverfunktion

25. Cirrhosis ætiologi af primær biliær cholangitis eller primær skleroserende cholangitis.
26. Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før check-in.

27. Bevis for hepatorenalt syndrom og/eller kreatininclearance < 45 ml/min, som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen:

    1. [1,23 × (140 - alder) × (vægt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - hvis han er.
    2. [1,04 × (140 - alder) × (vægt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - hvis kvinde.
28. Bekræftet liggende blodtryk > 150 mmHg eller < 90 mmHg og/eller liggende diastolisk blodtryk > 90 mmHg eller < 50 mmHg, eller hvilepuls < 45 bpm eller > 100 bpm ved screening eller check-in (dag -1) ), med en QTcF > 480 ms for mandlige og kvindelige forsøgspersoner.

29. Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet, med undtagelse af:

    1. stabil medicinbehandling, som godkendt af investigator (eller udpeget), sponsor og medicinsk monitor; se inklusionskriterium 12
    2. ordineret hormonbehandling
    3. ordineret prævention.
30. Værdier uden for normalområdet for leverfunktionstests, som ikke er i overensstemmelse med deres levertilstand, som bestemt af investigator (eller udpeget).
31. Positive serologiske testresultater for hepatitis A, hepatitis B DNA (hepatitis B DNA-niveauer vil blive analyseret, hvis forsøgspersonen tester positivt for HBsAg eller hepatitis B-kerneantistoffer), eller hepatitis C RNA (hepatitis C RNA-niveauer vil blive analyseret, hvis forsøgspersonen tester positivt for hepatitis C-antistoffer).
32. Klinisk signifikant unormal fysisk undersøgelse, vitale tegn og/eller EKG-fund, der ikke er i overensstemmelse med deres grad af leverdysfunktion, som bestemt af investigator (eller udpeget).
33. Nylig historie eller behandling af esophageal blødning (inden for de 180 dage før screening), medmindre den er båndet.
34. Anamnese med levershuntoperation eller tilstedeværelse af en portosystemisk shunt.
35. Anamnese med paracentese inden for 7 dage før screening. Paracentese vil ikke være tilladt under hele undersøgelsen.
36. Aktuelt fungerende organtransplantation eller vil sandsynligvis blive transplanteret inden for de næste to måneder.
37. Tegn på svær ascites, der har behov for paracentese/ikke kontrolleret af medicin.
38. Aktuelle symptomer eller nyere historie med hepatisk encefalopati (grad 2 eller derover) ved screening.
39. Ryge mere end 10 cigaretter, eller brug de tilsvarende tobaks- eller nikotinholdige produkter (inklusive vaping), om dagen eller manglende evne til at afstå fra tobaks-/nikotinbrug 2 timer før dosis indtil 4 timer efter dosis.
40. Ustabil diabetes som påvist af hæmoglobin A1c > 9 %.