Uno studio di farmacocinetica a dose singola, in aperto, sulla belapectina (GR-MD-02) in soggetti con funzionalità epatica normale e soggetti con vari gradi di compromissione epatica

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti

1. Maschi o femmine, di qualsiasi razza, tra i 18 ei 75 anni compresi.
2. Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 45,0 kg/m2, inclusi.
3. Le donne in età fertile non saranno in gravidanza o in allattamento e devono avere un risultato negativo su un test di gravidanza approvato allo screening e al check-in. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione con un metodo di comprovata affidabilità (compresa l'astinenza) per la durata dello studio.
4. I maschi accetteranno di usare la contraccezione.
5. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma dal Check-in (giorno -1) fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up.

6. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e a rispettare le restrizioni dello studio.

   Solo soggetti con funzione epatica normale

7. In buona salute, determinata da nessun risultato clinicamente significativo dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), dalla misurazione dei segni vitali e dalle valutazioni cliniche di laboratorio (iperbilirubinemia congenita non emolitica [p. es., sospetto di sindrome di Gilbert basato sulla bilirubina totale e diretta] non è accettabile) allo screening e al check-in (giorno -1), come valutato dallo sperimentatore (o designato).

8. Abbinato a soggetti con compromissione epatica lieve, moderata o grave per sesso, età (±10 anni) e indice di massa corporea (BMI) (±20%).

   Solo soggetti con compromissione epatica

9. Malattia epatica cronica stabile documentata basata sul punteggio Child-Pugh e sulla classificazione (classe Child-Pugh A [lieve], B [moderata] o C [grave]; allo screening e al check-in (se la classificazione differisce quando valutata al check- rispetto allo Screening, l'arruolamento del soggetto in una categoria epatica sarà basato sul punteggio allo Screening):

   • "Documentato" è definito da almeno 1 dei seguenti: anamnesi, esame fisico, ecografia epatica, tomografia assiale computerizzata, risonanza magnetica per immagini e/o biopsia epatica.
   • 'Cronico' è definito come >6 mesi.
   • 'Stabile' è definito come nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia nell'ultimo mese (30 giorni), come documentato dall'anamnesi recente del soggetto (per es., nessun peggioramento dei segni clinici di insufficienza epatica, o nessun peggioramento della bilirubina totale o tempo di protrombina, a discrezione dello sperimentatore [o designato] o del monitor medico).
10. I soggetti con compromissione epatica lieve, moderata o grave possono presentare reperti medici coerenti con la loro disfunzione epatica, come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dall'ECG a 12 derivazioni, dalla misurazione dei segni vitali e dalle valutazioni cliniche di laboratorio durante lo screening e il check-in (giorno - 1), come valutato dallo Sperimentatore (o designato).
11. Le valutazioni cliniche di laboratorio non epatiche e anormali non devono essere clinicamente rilevanti, come giudicato dallo sperimentatore (o designato) e dal monitor medico.
12. Attualmente in un regime terapeutico stabile, definito come non iniziare nuovi farmaci o modificare la dose o le dosi del farmaco entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio (giorno 1). I farmaci concomitanti somministrati entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio (giorno 1) devono essere approvati dallo sperimentatore (o designato), dallo sponsor e dal monitor medico.
13. L'anemia secondaria a malattia epatica sarà accettabile, se l'emoglobina è > 9 g/dL e i sintomi dell'anemia non sono clinicamente significativi come giudicato dallo sperimentatore (o designato) e dal monitor medico.
14. I soggetti devono avere una conta piastrinica ≥35 × 10^9 piastrine/L.

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti

1. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, come determinato dallo Sperimentatore (o designato).
2. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello sperimentatore (o designato).
3. Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti senza prescrizione medica, tra cui vitamine, minerali e preparati fitoterapici/a base di erbe/di origine vegetale entro 7 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore (o designato).
4. Consumo di alcol > 21 drink a settimana per i maschi e > 14 drink per le femmine.
5. Screening antidroga sulle urine positivo allo screening e/o al check-in (giorno -1), che non sia altrimenti spiegato da farmaci concomitanti consentiti o ingestione di semi di papavero, o risultato positivo dell'alcol test (respiro o urina in conformità con la pratica standard in ciascuna CRU) allo screening o al check-in (giorno -1).
6. Test del virus dell'immunodeficienza umana positivo.
7. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga), prima della somministrazione.
8. Ingestione di alimenti o bevande contenenti arancia di Siviglia o pompelmo entro 7 giorni prima del check-in (giorno -1).
9. Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del check-in (giorno -1).
10. Donazione di sangue da 3 mesi prima dello screening, plasma da 2 settimane prima dello screening o piastrine da 6 settimane prima dello screening.
11. Scarso accesso venoso periferico.
12. Hanno precedentemente completato o ritirato questo studio o qualsiasi altro studio che indaga la belapectina e hanno ricevuto in precedenza belapectina.

13. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.

    Solo soggetti con funzione epatica normale

14. Storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 2 anni precedenti il ​​check-in.

15. Il soggetto ha una clearance della creatinina <90 ml/minuto come calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault:

    1. [1.23 × (140 - età) × (peso in kg)] ÷ (creatinina sierica in μmol/L) - se maschio.
    2. [1.04 × (140 - età) × (peso in kg)] ÷ (creatinina sierica in μmol/L) - se femmina.
16. Pressione arteriosa supina confermata > 140 mmHg o < 90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica supina > 90 mmHg o < 50 mmHg, o frequenza cardiaca a riposo (supina) < 45 bpm o > 100 bpm allo screening o al check-in (giorno -1) ), con un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) > 450 ms per i soggetti di sesso maschile e > 470 ms per i soggetti di sesso femminile.
17. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto su prescrizione diverso dalla terapia ormonale sostitutiva prescritta o dalla contraccezione entro 14 giorni prima della somministrazione, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore (o designato).
18. Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivi entro 14 giorni prima del check-in (giorno -1), a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato).
19. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto senza prescrizione medica, comprese vitamine e minerali, entro 7 giorni prima del check-in (giorno -1), a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore (o designato).
20. Risultati positivi ai test sierologici per l'epatite A, gli anticorpi dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o gli anticorpi del virus dell'epatite C.
21. Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (chimica clinica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine), come determinato dallo sperimentatore (o designato).
22. Storia significativa o manifestazione clinica di disturbo epatico, come determinato dallo sperimentatore (o designato).
23. Anamnesi o presenza di malattia epatica o danno epatico come indicato da qualsiasi deviazione clinicamente significativa dai normali intervalli di riferimento nei test di funzionalità epatica, salvo approvazione da parte dello sperimentatore (o designato).

24. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima del check-in (giorno -1) o test positivo per la cotinina allo screening o al check-in.

    Solo soggetti con compromissione epatica

25. Eziologia della cirrosi della colangite biliare primitiva o colangite sclerosante primitiva.
26. Storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 6 mesi precedenti il ​​check-in.

27. Evidenza di sindrome epatorenale e/o clearance della creatinina < 45 mL/min, calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault:

    1. [1.23 × (140 - età) × (peso in kg)] ÷ (creatinina sierica in μmol/L) - se maschio.
    2. [1.04 × (140 - età) × (peso in kg)] ÷ (creatinina sierica in μmol/L) - se femmina.
28. Pressione arteriosa supina confermata > 150 mmHg o < 90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica supina > 90 mmHg o < 50 mmHg, o frequenza cardiaca a riposo (supina) < 45 bpm o > 100 bpm allo screening o al check-in (giorno -1) ), con un QTcF > 480 ms per soggetti di sesso maschile e femminile.

29. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto su prescrizione entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione di:

    1. regime terapeutico stabile, come approvato dallo sperimentatore (o designato), dallo sponsor e dal monitor medico; vedere il criterio di inclusione 12
    2. terapia ormonale sostitutiva prescritta
    3. contraccettivo prescritto.
30. Valori al di fuori dell'intervallo normale per i test di funzionalità epatica che non sono coerenti con la loro condizione epatica, come determinato dallo sperimentatore (o designato).
31. Risultati positivi ai test sierologici per l'epatite A, il DNA dell'epatite B (i livelli di DNA dell'epatite B saranno analizzati se il soggetto risulta positivo per HBsAg o gli anticorpi core dell'epatite B) o l'RNA dell'epatite C (i livelli dell'RNA dell'epatite C saranno analizzati se il soggetto risulta positivo per l'epatite anticorpi C).
32. Esame fisico anormale clinicamente significativo, segni vitali e / o risultati ECG che non sono coerenti con il loro grado di disfunzione epatica, come determinato dallo sperimentatore (o designato).
33. Anamnesi recente o trattamento di sanguinamento esofageo (nei 180 giorni precedenti lo screening), a meno che non siano fasciati.
34. Storia di chirurgia dello shunt epatico o presenza di uno shunt portosistemico.
35. Storia di paracentesi entro 7 giorni prima dello screening. La paracentesi non sarà consentita durante lo studio.
36. Trapianto di organi attualmente funzionante o che potrebbe essere trapiantato entro i prossimi due mesi.
37. Evidenza di ascite grave che necessita di paracentesi/non controllata da farmaci.
38. Sintomi attuali o anamnesi recente di encefalopatia epatica (grado 2 o superiore) allo screening.
39. Fumare più di 10 sigarette o utilizzare tabacco equivalente o prodotti contenenti nicotina (incluso lo svapo) al giorno o incapacità di astenersi dall'uso di tabacco/nicotina da 2 ore prima della somministrazione fino a 4 ore dopo la somministrazione.
40. Diabete instabile come evidenziato da emoglobina A1c > 9%.