Открытое фармакокинетическое исследование однократной дозы белапектина (GR-MD-02) у субъектов с нормальной функцией печени и субъектов с различной степенью печеночной недостаточности

Критерии включения:

Все темы

1. Мужчины или женщины любой расы в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
2. Индекс массы тела от 18,0 до 45,0 кг/м2 включительно.
3. Женщины детородного возраста не будут беременны или кормят грудью и должны иметь отрицательный результат утвержденного теста на беременность при скрининге и регистрации. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование методов контрацепции с доказанной надежностью (включая воздержание) на протяжении всего исследования.
4. Мужчины согласятся использовать противозачаточные средства.
5. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму с момента регистрации (день -1) до истечения 90 дней после последующего визита.

6. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать ограничения исследования.

   Только субъекты с нормальной функцией печени

7. В хорошем состоянии, при отсутствии клинически значимых данных из анамнеза, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, показателей жизненно важных функций и клинических лабораторных исследований (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия [например, подозрение на синдром Жильбера на основании общего и прямого билирубина] неприемлемо) при проверке и регистрации (день -1) по оценке следователя (или назначенного им лица).

8. Соответствует субъектам с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью по полу, возрасту (±10 лет) и индексу массы тела (ИМТ) (±20%).

   Только субъекты с печеночной недостаточностью

9. Документально подтвержденное хроническое стабильное заболевание печени, основанное на шкале и классификации Чайлд-Пью (класс А [легкая], В [умеренная] или С [тяжелая]; при скрининге и регистрации (если классификация различается при оценке при регистрации). по сравнению со скринингом отнесение субъекта к категории заболеваний печени будет основываться на баллах, полученных при скрининге):

   • «Документально» определяется по крайней мере одним из следующих признаков: история болезни, физикальное обследование, УЗИ печени, компьютерная аксиальная томография, магнитно-резонансная томография и/или биопсия печени.
   • «Хронический» определяется как > 6 месяцев.
   • «Стабильный» определяется как отсутствие клинически значимых изменений в статусе заболевания в течение последнего 1 месяца (30 дней), что подтверждается недавней историей болезни субъекта (например, отсутствие ухудшения клинических признаков печеночной недостаточности или отсутствие ухудшения общего билирубина или протромбиновое время, по усмотрению исследователя [или его представителя] или медицинского наблюдателя).
10. Субъекты с легкой, средней или тяжелой печеночной недостаточностью могут иметь медицинские заключения, соответствующие их печеночной дисфункции, что определяется историей болезни, физическим осмотром, ЭКГ в 12 отведениях, измерениями основных показателей жизнедеятельности и клиническими лабораторными оценками при скрининге и регистрации (день - 1), по оценке Исследователя (или его представителя).
11. Непеченочные, аномальные клинические лабораторные оценки не должны быть клинически значимыми, по мнению исследователя (или его представителя) и медицинского наблюдателя.
12. В настоящее время находится на стабильном режиме лечения, определяемом как отказ от начала приема новых препаратов или изменения дозы (доз) препаратов в течение 30 дней после введения исследуемого препарата (день 1). Сопутствующие препараты, принимаемые в течение 30 дней до введения исследуемого препарата (день 1), должны быть одобрены исследователем (или уполномоченным лицом), спонсором и медицинским наблюдателем.
13. Анемия, вторичная по отношению к заболеванию печени, допустима, если уровень гемоглобина > 9 г/дл и симптомы анемии не являются клинически значимыми по оценке исследователя (или его уполномоченного лица) и медицинского наблюдателя.
14. У субъектов должно быть количество тромбоцитов ≥35 × 10^9 тромбоцитов/л.

Критерий исключения:

Все темы

1. Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства, как определено исследователем (или назначенным лицом).
2. История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем (или назначенным лицом).
3. Использовать или намереваться использовать любые безрецептурные лекарства/продукты, включая витамины, минералы и фитотерапевтические/растительные препараты/препараты растительного происхождения в течение 7 дней до регистрации, если Исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
4. Потребление алкоголя > 21 порции в неделю для мужчин и > 14 порций для женщин.
5. Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге и/или регистрации (День -1), который не объясняется иным образом разрешенным сопутствующим приемом лекарств или употреблением в пищу семян мака, или положительным результатом теста на алкоголь (дыхание или моча в соответствии со стандартной практикой в ​​каждом CRU) при проверке или регистрации (день -1).
6. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека.
7. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата (нового химического соединения) в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.
8. Употребление продуктов или напитков, содержащих севильский апельсин или грейпфрут, в течение 7 дней до регистрации (День -1).
9. Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации (День -1).
10. Сдача крови за 3 месяца до скрининга, плазмы за 2 недели до скрининга или тромбоцитов за 6 недель до скрининга.
11. Плохой периферический венозный доступ.
12. Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, изучающего белапектин, и ранее получали белапектин.

13. Субъекты, которые, по мнению исследователя (или его представителя), не должны участвовать в этом исследовании.

    Только субъекты с нормальной функцией печени

14. История алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 2 лет до регистрации.

15. Клиренс креатинина у субъекта <90 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта:

    1. [1,23 × (140 — возраст) × (вес в кг)] ÷ (креатинин сыворотки в мкмоль/л) — для мужчин.
    2. [1,04 × (140 — возраст) × (вес в кг)] ÷ (креатинин сыворотки в мкмоль/л) — если женщина.
16. Подтвержденное артериальное давление в положении лежа > 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление в положении лежа > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ), с интервалом QT, с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием метода Фридериции (QTcF)> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин.
17. Использовать или намереваться использовать какие-либо рецептурные лекарства/продукты, кроме назначенной заместительной гормональной терапии или контрацепции, в течение 14 дней до приема препарата, если только исследователь (или его уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
18. Использовать или намереваться использовать лекарства/продукты с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными, в течение 14 дней до регистрации (День -1), если Исследователь (или назначенное им лицо) не сочтет это приемлемым.
19. Использовать или намереваться использовать любые безрецептурные лекарства/продукты, включая витамины и минералы, в течение 7 дней до регистрации (День -1), если Исследователь (или его уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
20. Положительные результаты серологических тестов на гепатит А, антитела к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С.
21. Клинически значимые аномальные лабораторные показатели (клиническая химия, гематология, коагуляция и анализ мочи), установленные исследователем (или его уполномоченным лицом).
22. Значительный анамнез или клинические проявления заболевания печени, как определено исследователем (или уполномоченным лицом).
23. История или наличие заболевания печени или повреждения печени, на что указывают любые клинически значимые отклонения от нормальных референтных диапазонов в функциональных тестах печени, если это не одобрено исследователем (или уполномоченным лицом).

24. Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 3 месяцев до регистрации (день -1) или положительный тест на котинин при скрининге или регистрации.

    Только субъекты с печеночной недостаточностью

25. Циррозная этиология первичного билиарного холангита или первичного склерозирующего холангита.
26. История алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 6 месяцев до регистрации.

27. Признаки гепаторенального синдрома и/или клиренса креатинина < 45 мл/мин, рассчитанные по уравнению Кокрофта-Голта:

    1. [1,23 × (140 — возраст) × (вес в кг)] ÷ (креатинин сыворотки в мкмоль/л) — для мужчин.
    2. [1,04 × (140 — возраст) × (вес в кг)] ÷ (креатинин сыворотки в мкмоль/л) — если женщина.
28. Подтвержденное артериальное давление в положении лежа > 150 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление в положении лежа > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ), с QTcF> 480 мс для мужчин и женщин.

29. Использовать или намереваться использовать любые рецептурные лекарства/продукты в течение 14 дней после приема исследуемого препарата, за исключением:

    1. стабильный режим приема лекарств, одобренный исследователем (или уполномоченным лицом), спонсором и медицинским наблюдателем; см. критерий включения 12
    2. назначена заместительная гормональная терапия
    3. прописали противозачаточные.
30. Значения, выходящие за пределы нормального диапазона функциональных тестов печени, которые не соответствуют их печеночному состоянию, как определено исследователем (или уполномоченным лицом).
31. Положительные результаты серологических тестов на гепатит А, ДНК гепатита В (уровни ДНК гепатита В будут проанализированы, если субъект даст положительный результат на HBsAg или основные антитела против гепатита В) или РНК гепатита С (уровни РНК гепатита С будут проанализированы, если субъект даст положительный результат на гепатит) антитела С).
32. Клинически значимые отклонения от нормы при физическом осмотре, показатели жизнедеятельности и/или данные ЭКГ, которые не соответствуют степени их печеночной дисфункции, как определено исследователем (или уполномоченным лицом).
33. Недавний анамнез или лечение пищеводного кровотечения (в течение 180 дней до скрининга), если оно не связано.
34. История хирургии печеночного шунта или наличие портосистемного шунта.
35. История парацентеза в течение 7 дней до скрининга. Парацентез не будет разрешен на протяжении всего исследования.
36. Текущая трансплантация функционирующего органа или вероятность того, что она будет пересажена в течение следующих двух месяцев.
37. Доказательства тяжелого асцита, требующего парацентеза/не контролируемого лекарствами.
38. Текущие симптомы или недавняя история печеночной энцефалопатии (степени 2 или выше) при скрининге.
39. Выкуривание более 10 сигарет или использование эквивалентных продуктов, содержащих табак или никотин (включая вейпинг), в день или невозможность воздержаться от употребления табака/никотина за 2 часа до приема дозы до 4 часов после приема.
40. Нестабильный диабет, о чем свидетельствует уровень гемоглобина A1c > 9%.