En enkeltdose, åpen farmakokinetisk studie av belapektin (GR-MD-02) hos personer med normal leverfunksjon og personer med varierende grader av nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle fag

1. Menn eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 75 år, inkludert.
2. Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 45,0 kg/m2, inklusive.
3. Kvinner i fertil alder vil ikke være gravide eller ammende og må ha negativt resultat på godkjent graviditetstest ved screening og innsjekking. Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon med en metode med bevist pålitelighet (inkludert avholdenhet) i løpet av studien.
4. Menn vil godta å bruke prevensjon.
5. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra Innsjekking (Dag -1) før 90 dager etter oppfølgingsbesøket.

6. Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og overholde studierestriksjonene.

   Kun personer med normal leverfunksjon

7. Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorien, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom basert på totalt og direkte bilirubin] er ikke akseptabelt) ved screening og innsjekking (dag -1), som vurdert av etterforskeren (eller utpekt).

8. Matchet med personer med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon i kjønn, alder (±10 år) og kroppsmasseindeks (BMI) (±20%).

   Kun personer med nedsatt leverfunksjon

9. Dokumentert kronisk stabil leversykdom basert på Child-Pugh-score og klassifisering (Child-Pugh-klasse A [mild], B [moderat] eller C [alvorlig]; ved screening og innsjekking (hvis klassifiseringen er forskjellig når den vurderes ved sjekk- sammenlignet med screening, vil registrering av emnet i en leverkategori være basert på poengsummen ved screening):

   • 'Dokumentert' er definert av minst 1 av følgende: sykehistorie, fysisk undersøkelse, leverultralyd, aksial tomografiskanning, magnetisk resonansavbildning og/eller leverbiopsi.
   • 'Kronisk' er definert som >6 måneder.
   • 'Stabil' er definert som ingen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus i løpet av den siste 1 måneden (30 dager), som dokumentert av forsøkspersonens nylige sykehistorie (f.eks. ingen forverring av kliniske tegn på nedsatt leverfunksjon, eller ingen forverring av total bilirubin eller protrombintid, etter etterforskerens [eller den utpekte] eller medisinske overvåkerens skjønn).
10. Personer med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon kan ha medisinske funn i samsvar med deres leverdysfunksjon som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og innsjekking (dag - 1), som vurdert av etterforskeren (eller den utpekte).
11. Ikke-hepatiske, unormale kliniske laboratorieevalueringer må ikke være klinisk relevante, som bedømt av etterforskeren (eller utpekt) og medisinsk monitor.
12. For tiden på et stabilt medikamentregime, definert som å ikke starte nye legemidler eller endre legemiddeldose innen 30 dager etter administrering av studiemedikamentet (dag 1). Samtidig medisiner administrert innen 30 dager før administrasjon av studiemedikament (dag 1) må godkjennes av etterforsker (eller utpekt), sponsor og medisinsk monitor.
13. Anemi sekundært til leversykdom vil være akseptabelt hvis hemoglobin er > 9 g/dL og anemisymptomer ikke er klinisk signifikante som bedømt av etterforsker (eller utpekt) og medisinsk monitor.
14. Forsøkspersonene må ha et blodplatetall ≥35 × 10^9 blodplater/l.

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

1. Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, renal, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
2. Historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller den som er utpekt).
3. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie medisiner/produkter, inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater innen 7 dager før innsjekking, med mindre etterforskeren (eller den utpekte) anser det som akseptabelt.
4. Alkoholforbruk på > 21 drinker per uke for menn og > 14 drinker for kvinner.
5. Positiv urinmedisinundersøkelse ved screening og/eller innsjekking (dag -1), som ikke på annen måte er forklart av tillatt samtidig medisinering eller inntak av valmuefrø, eller positivt alkoholtestresultat (pust eller urin i samsvar med standard praksis ved hver CRU) ved Screening eller Innsjekking (Dag -1).
6. Positiv test for humant immunsviktvirus.
7. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 30 dagene, eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før dosering.
8. Svelging av Sevilla-appelsin eller grapefrukt som inneholder mat eller drikke innen 7 dager før innsjekking (dag -1).
9. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking (dag -1).
10. Donasjon av blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uker før screening, eller blodplater fra 6 uker før screening.
11. Dårlig perifer venøs tilgang.
12. Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller enhver annen studie som undersøker belapektin, og har tidligere mottatt belapektin.

13. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens (eller den utpekte), ikke bør delta i denne studien.

    Kun personer med normal leverfunksjon

14. Historie om alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 2 år før innsjekking.

15. Personen har kreatininclearance <90 ml/minutt som beregnet ved å bruke Cockcroft Gault-ligningen:

    1. [1,23 × (140 - alder) × (vekt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - hvis mann.
    2. [1,04 × (140 - alder) × (vekt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - hvis kvinne.
16. Bekreftet liggende blodtrykk > 140 mmHg eller < 90 mmHg og/eller liggende diastolisk blodtrykk > 90 mmHg eller < 50 mmHg, eller hvilepuls < 45 bpm eller > 100 bpm ved screening eller innsjekking (dag -1) ), med et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) > 450 ms for mannlige forsøkspersoner og > 470 ms for kvinnelige forsøkspersoner.
17. Bruk eller har til hensikt å bruke andre reseptbelagte medisiner/produkter enn foreskrevet hormonerstatningsterapi eller prevensjon innen 14 dager før dosering, med mindre etterforskeren (eller den som er utpekt) anser det som akseptabelt.
18. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter med langsom frigjøring som anses å fortsatt være aktive innen 14 dager før innsjekking (dag -1), med mindre etterforskeren (eller utpekt) anser det som akseptabelt.
19. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie medisiner/produkter, inkludert vitaminer og mineraler, innen 7 dager før innsjekking (dag -1), med mindre etterforskeren (eller den som er utpekt) anser det som akseptabelt.
20. Positive serologiske testresultater for hepatitt A, hepatitt B-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virusantistoffer.
21. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse), som bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
22. Signifikant anamnese eller klinisk manifestasjon av leversykdom, som bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
23. Anamnese eller tilstedeværelse av leversykdom eller leverskade som indikert av eventuelle klinisk signifikante avvik fra normale referanseområder i leverfunksjonstester, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller utpekt).

24. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før innsjekking (dag -1), eller positiv kotinintest ved screening eller innsjekking.

    Kun personer med nedsatt leverfunksjon

25. Cirrhosis etiologi av primær biliær kolangitt eller primær skleroserende kolangitt.
26. Historie om alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 6 måneder før innsjekking.

27. Bevis for hepatorenalt syndrom og/eller kreatininclearance < 45 ml/min, beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen:

    1. [1,23 × (140 - alder) × (vekt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - hvis mann.
    2. [1,04 × (140 - alder) × (vekt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - hvis kvinne.
28. Bekreftet liggende blodtrykk > 150 mmHg eller < 90 mmHg og/eller liggende diastolisk blodtrykk > 90 mmHg eller < 50 mmHg, eller hvilepuls < 45 bpm eller > 100 bpm ved screening eller innsjekking (dag -1) ), med en QTcF > 480 ms for mannlige og kvinnelige forsøkspersoner.

29. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte medisiner/produkter innen 14 dager etter administrering av studiemedisin, med unntak av:

    1. stabilt medikamentregime, som godkjent av etterforsker (eller utpekt), sponsor og medisinsk monitor; se inklusjonskriterium 12
    2. foreskrevet hormonbehandling
    3. foreskrevet prevensjonsmiddel.
30. Verdier utenfor normalområdet for leverfunksjonstester som ikke stemmer overens med deres levertilstand, bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
31. Positive serologiske testresultater for hepatitt A, hepatitt B DNA (hepatitt B DNA-nivåer vil bli analysert hvis forsøkspersonen tester positivt for HBsAg eller hepatitt B kjerneantistoffer), eller hepatitt C RNA (hepatitt C RNA-nivåer vil bli analysert hvis forsøkspersonen tester positivt for hepatitt C-antistoffer).
32. Klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse, vitale tegn og/eller EKG-funn som ikke stemmer overens med graden av leverdysfunksjon, som bestemt av etterforskeren (eller den som er utpekt).
33. Nylig historie, eller behandling av, blødning i spiserøret (innen 180 dager før screening), med mindre det er bånd.
34. Anamnese med hepatisk shuntkirurgi eller tilstedeværelse av en portosystemisk shunt.
35. Anamnese med paracentese innen 7 dager før screening. Paracentese vil ikke være tillatt gjennom hele studiet.
36. Nåværende fungerende organtransplantasjon eller vil sannsynligvis bli transplantert innen de neste to månedene.
37. Bevis på alvorlig ascites som trenger paracentese/ikke kontrollert av medisiner.
38. Aktuelle symptomer eller nyere historie med hepatisk encefalopati (grad 2 eller høyere) ved screening.
39. Røyk mer enn 10 sigaretter, eller bruk tilsvarende tobakk- eller nikotinholdige produkter (inkludert damping), per dag eller manglende evne til å avstå fra bruk av tobakk/nikotin 2 timer før dosering til 4 timer etter dosering.
40. Ustabil diabetes som dokumentert av hemoglobin A1c > 9 %.