Um estudo farmacocinético de dose única, aberto, de belapectina (GR-MD-02) em indivíduos com função hepática normal e indivíduos com vários graus de comprometimento hepático

Critério de inclusão:

Todos os assuntos

1. Homens ou mulheres, de qualquer raça, entre 18 e 75 anos, inclusive.
2. Índice de massa corporal entre 18,0 e 45,0 kg/m2, inclusive.
3. Mulheres com potencial para engravidar não estarão grávidas ou amamentando e devem ter um resultado negativo em um teste de gravidez aprovado na Triagem e Check-in. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção por um método de confiabilidade comprovada (incluindo abstinência) durante o estudo.
4. Os homens concordarão em usar métodos contraceptivos.
5. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma do Check-in (Dia -1) até 90 dias após a visita de Acompanhamento.

6. Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) e cumprir as restrições do estudo.

   Apenas indivíduos com função hepática normal

7. Em bom estado de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia congênita não hemolítica [por exemplo, suspeita de síndrome de Gilbert com base na bilirrubina total e direta] não é aceitável) na Triagem e Check-in (Dia -1), conforme avaliado pelo Investigador (ou pessoa designada).

8. Correspondido a indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada ou grave em sexo, idade (±10 anos) e índice de massa corporal (IMC) (±20%).

   Indivíduos com Insuficiência Hepática Apenas

9. Doença hepática crônica estável documentada com base na pontuação e classificação de Child-Pugh (Child-Pugh Classe A [leve], B [moderada] ou C [grave]; na Triagem e Check-in (se a classificação diferir quando avaliada no Check- em comparação com a triagem, a inscrição do sujeito em uma categoria hepática será baseada na pontuação na triagem):

   • 'Documentado' é definido por pelo menos 1 dos seguintes: histórico médico, exame físico, ultrassonografia hepática, tomografia axial computadorizada, ressonância magnética e/ou biópsia hepática.
   • 'Crônico' é definido como > 6 meses.
   • 'Estável' é definido como nenhuma alteração clinicamente significativa no estado da doença no último 1 mês (30 dias), conforme documentado pelo histórico médico recente do indivíduo (por exemplo, sem piora dos sinais clínicos de insuficiência hepática ou sem piora da bilirrubina total ou tempo de protrombina, a critério do Investigador [ou designado] ou Monitor Médico).
10. Indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada ou grave podem ter achados médicos consistentes com sua disfunção hepática, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas na Triagem e Check-in (Dia - 1), conforme avaliado pelo Investigador (ou pessoa designada).
11. Avaliações laboratoriais clínicas anormais não hepáticas não devem ser clinicamente relevantes, conforme julgado pelo investigador (ou designado) e pelo monitor médico.
12. Atualmente em um regime de medicação estável, definido como não iniciar novo(s) medicamento(s) ou alterar a(s) dose(s) do medicamento dentro de 30 dias após a administração do medicamento em estudo (Dia 1). Os medicamentos concomitantes administrados dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1) devem ser aprovados pelo Investigador (ou pessoa designada), Patrocinador e Monitor Médico.
13. A anemia secundária à doença hepática será aceitável se a hemoglobina for > 9 g/dL e os sintomas de anemia não forem clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador (ou designado) e pelo monitor médico.
14. Os indivíduos devem ter uma contagem de plaquetas ≥35 × 10^9 plaquetas/L.

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

1. Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada).
2. Histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo Investigador (ou pessoa designada).
3. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos sem receita, incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas dentro de 7 dias antes do Check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou designado).
4. Consumo de álcool > 21 drinques por semana para homens e > 14 drinques para mulheres.
5. Triagem positiva para drogas na urina na Triagem e/ou Check-in (Dia -1), que não seja explicada de outra forma por medicação concomitante permitida ou ingestão de sementes de papoula, ou resultado positivo do teste de álcool (respiração ou urina de acordo com a prática padrão em cada CRU) na Triagem ou Check-in (Dia -1).
6. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana.
7. Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 30 dias, ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes da dosagem.
8. Ingestão de alimentos ou bebidas contendo laranja de Sevilha ou toranja nos 7 dias anteriores ao Check-in (Dia -1).
9. Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check in (Dia -1).
10. Doação de sangue de 3 meses antes da triagem, plasma de 2 semanas antes da triagem ou plaquetas de 6 semanas antes da triagem.
11. Acesso venoso periférico deficiente.
12. Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue a belapectina e tenha recebido belapectina anteriormente.

13. Indivíduos que, na opinião do Investigador (ou pessoa designada), não devem participar deste estudo.

    Apenas indivíduos com função hepática normal

14. Histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos nos 2 anos anteriores ao check-in.

15. O indivíduo tem depuração de creatinina <90 mL/minuto, conforme calculado usando a equação de Cockcroft Gault:

    1. [1,23 × (140 - idade) × (peso em kg)] ÷ (creatinina sérica em μmol/L) - se masculino.
    2. [1,04 × (140 - idade) × (peso em kg)] ÷ (creatinina sérica em μmol/L) - se mulher.
16. Pressão arterial supina confirmada > 140 mmHg ou < 90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica supina > 90 mmHg ou < 50 mmHg, ou frequência cardíaca em repouso (supina) < 45 bpm ou > 100 bpm na Triagem ou Check-in (Dia -1 ), com um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o método de Fridericia (QTcF) > 450 ms para indivíduos do sexo masculino e > 470 ms para indivíduos do sexo feminino.
17. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos que não sejam terapia de reposição hormonal prescrita ou contracepção dentro de 14 dias antes da dosagem, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada).
18. Usar ou pretender usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 14 dias antes do Check-in (Dia -1), a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada).
19. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos sem receita, incluindo vitaminas e minerais dentro de 7 dias antes do Check-in (Dia -1), a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada).
20. Resultados positivos do teste de sorologia para hepatite A, anticorpos para hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos para o vírus da hepatite C.
21. Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (química clínica, hematologia, coagulação e urinálise), conforme determinado pelo investigador (ou pessoa designada).
22. Histórico significativo ou manifestação clínica de distúrbio hepático, conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada).
23. Histórico ou presença de doença hepática ou lesão hepática, conforme indicado por quaisquer desvios clinicamente significativos dos intervalos de referência normais nos testes de função hepática, a menos que aprovado pelo Investigador (ou pessoa designada).

24. Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes do check-in (dia -1) ou teste de cotinina positivo na triagem ou check-in.

    Indivíduos com Insuficiência Hepática Apenas

25. Etiologia da cirrose da colangite biliar primária ou colangite esclerosante primária.
26. Histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos nos 6 meses anteriores ao check-in.

27. Evidência de síndrome hepatorrenal e/ou depuração de creatinina < 45 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft-Gault:

    1. [1,23 × (140 - idade) × (peso em kg)] ÷ (creatinina sérica em μmol/L) - se masculino.
    2. [1,04 × (140 - idade) × (peso em kg)] ÷ (creatinina sérica em μmol/L) - se mulher.
28. Pressão arterial supina confirmada > 150 mmHg ou < 90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica supina > 90 mmHg ou < 50 mmHg, ou frequência cardíaca em repouso (supina) < 45 bpm ou > 100 bpm na Triagem ou Check-in (Dia -1 ), com QTcF > 480 ms para homens e mulheres.

29. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 14 dias após a administração do medicamento do estudo, com exceção de:

    1. regime de medicação estável, conforme aprovado pelo Investigador (ou pessoa designada), Patrocinador e Monitor Médico; ver critério de inclusão 12
    2. terapia de reposição hormonal prescrita
    3. anticoncepcional prescrito.
30. Valores fora do intervalo normal para testes de função hepática que não são consistentes com sua condição hepática, conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada).
31. Resultados positivos do teste de sorologia para hepatite A, DNA da hepatite B (os níveis de DNA da hepatite B serão analisados ​​se o teste for positivo para HBsAg ou anticorpos core da hepatite B) ou RNA da hepatite C (os níveis de RNA da hepatite C serão analisados ​​se o teste for positivo para hepatite anticorpos C).
32. Exame físico anormal clinicamente significativo, sinais vitais e/ou achados de ECG que não são consistentes com seu grau de disfunção hepática, conforme determinado pelo investigador (ou pessoa designada).
33. História recente ou tratamento de sangramento esofágico (dentro dos 180 dias anteriores à triagem), a menos que bandado.
34. História de cirurgia de shunt hepático ou presença de shunt portossistêmico.
35. Histórico de paracentese nos 7 dias anteriores à triagem. A paracentese não será permitida durante todo o estudo.
36. Transplante de órgão em funcionamento atual ou com probabilidade de ser transplantado nos próximos dois meses.
37. Evidência de ascite grave necessitando de paracentese/não controlada por medicação.
38. Sintomas atuais ou história recente de encefalopatia hepática (grau 2 ou superior) na triagem.
39. Fumar mais de 10 cigarros ou usar tabaco equivalente ou produtos contendo nicotina (incluindo vaping) por dia ou incapacidade de abster-se do uso de tabaco/nicotina 2 horas antes da dose até 4 horas após a dose.
40. Diabetes instável evidenciado por hemoglobina A1c > 9%.