En enkeldos, öppen farmakokinetisk studie av belapektin (GR-MD-02) hos patienter med normal leverfunktion och patienter med olika grader av nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alla ämnen

1. Hanar eller kvinnor, oavsett ras, mellan 18 och 75 år, inklusive.
2. Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 45,0 kg/m2, inklusive.
3. Kvinnor i fertil ålder kommer inte att vara gravida eller ammande och måste ha ett negativt resultat på ett godkänt graviditetstest vid screening och incheckning. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel med en metod med bevisad tillförlitlighet (inklusive abstinens) under hela studien.
4. Män kommer att gå med på att använda preventivmedel.
5. Manliga försökspersoner får inte donera spermier från incheckning (dag -1) förrän 90 dagar efter uppföljningsbesöket.

6. Kunna förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke (ICF) och följa studierestriktioner.

   Endast försökspersoner med normal leverfunktion

7. Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-leds elektrokardiogram (EKG), mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [t.ex. misstanke om Gilberts syndrom baserat på totalt och direkt bilirubin] är inte acceptabelt) vid screening och incheckning (dag -1), enligt bedömning av utredaren (eller utsedd).

8. Matchas till försökspersoner med mild, måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning i kön, ålder (±10 år) och body mass index (BMI) (±20%).

   Endast försökspersoner med nedsatt leverfunktion

9. Dokumenterad kronisk stabil leversjukdom baserat på Child-Pugh-poäng och klassificering (Child-Pugh-klass A [mild], B [måttlig] eller C [svår]; vid screening och incheckning (om klassificeringen skiljer sig vid bedömning vid incheckning- jämfört med screening kommer inskrivningen av ämnet till en leverkategori att baseras på poängen vid screening):

   • "Dokumenterad" definieras av minst 1 av följande: medicinsk historia, fysisk undersökning, leverultraljud, datoraxiell tomografi, magnetisk resonanstomografi och/eller leverbiopsi.
   • 'Kronisk' definieras som >6 månader.
   • 'Stabil' definieras som ingen kliniskt signifikant förändring i sjukdomsstatus under den senaste 1 månaden (30 dagar), som dokumenterats av försökspersonens senaste medicinska historia (t.ex. ingen försämring av kliniska tecken på nedsatt leverfunktion, eller ingen försämring av total bilirubin eller protrombintid, efter bedömning av utredaren [eller utsedd] eller medicinsk monitor).
10. Patienter med mild, måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning kan ha medicinska fynd som överensstämmer med deras leverdysfunktion som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar vid screening och incheckning (dag - 1), enligt bedömning av utredaren (eller utsedd).
11. Icke-hepatiska, onormala kliniska laboratorieutvärderingar får inte vara kliniskt relevanta, enligt bedömning av utredaren (eller utsedd) och medicinsk monitor.
12. För närvarande på en stabil läkemedelsregim, definierad som att man inte påbörjar nya läkemedel eller ändrar läkemedelsdos(er) inom 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet (dag 1). Samtidig medicinering som administreras inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet (dag 1) måste godkännas av utredaren (eller utsedd), sponsor och medicinsk monitor.
13. Anemi sekundär till leversjukdom kommer att vara acceptabel, om hemoglobinet är > 9 g/dL och anemisymtomen inte är kliniskt signifikanta enligt bedömningen av utredaren (eller utsedd) och Medical Monitor.
14. Försökspersoner måste ha ett trombocytantal ≥35 × 10^9 trombocyter/L.

Exklusions kriterier:

Alla ämnen

1. Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, renal, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren (eller utsedda).
2. Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, såvida det inte godkänts av utredaren (eller utsedd).
3. Använd eller har för avsikt att använda receptfria läkemedel/produkter inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska/örtbaserade/växtbaserade preparat inom 7 dagar före incheckning, såvida inte utredaren (eller utsedda) bedömer detta godtagbart.
4. Alkoholkonsumtion på > 21 drinkar per vecka för män och > 14 drinkar för kvinnor.
5. Positiv urinläkemedelsscreening vid screening och/eller incheckning (dag -1), som inte på annat sätt förklaras av tillåten samtidig medicinering eller intag av vallmofrön, eller positivt alkoholtestresultat (andning eller urin i enlighet med standardpraxis vid varje CRU) vid Visning eller Incheckning (Dag -1).
6. Positivt humant immunbristvirustest.
7. Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) under de senaste 30 dagarna, eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), före dosering.
8. Förtäring av mat eller dryck som innehåller Sevilla apelsin eller grapefrukt inom 7 dagar före incheckning (dag -1).
9. Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning (dag -1).
10. Donation av blod från 3 månader före screening, plasma från 2 veckor före screening eller blodplättar från 6 veckor före screening.
11. Dålig perifer venös åtkomst.
12. Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker belapektin och har tidigare fått belapektin.

13. Försökspersoner som, enligt utredarens (eller utsedda), inte bör delta i denna studie.

    Endast försökspersoner med normal leverfunktion

14. Historik av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 2 år före incheckning.

15. Försökspersonen har kreatininclearance <90 ml/minut beräknat med hjälp av Cockcroft Gaults ekvation:

    1. [1,23 × (140 - ålder) × (vikt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - om man är.
    2. [1,04 × (140 - ålder) × (vikt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - om hona.
16. Bekräftat liggande blodtryck > 140 mmHg eller < 90 mmHg och/eller liggande diastoliskt blodtryck > 90 mmHg eller < 50 mmHg, eller vilopuls < 45 bpm eller > 100 bpm vid screening eller incheckning (dag -1) ), med ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias metod (QTcF) > 450 ms för manliga försökspersoner och > 470 ms för kvinnliga försökspersoner.
17. Använd eller har för avsikt att använda andra receptbelagda mediciner/produkter än föreskriven hormonersättningsterapi eller preventivmedel inom 14 dagar före dosering, såvida inte utredaren (eller den som utsetts) anser det vara acceptabelt.
18. Använd eller har för avsikt att använda mediciner/produkter med långsam frisättning som anses fortfarande vara aktiva inom 14 dagar före incheckning (dag -1), såvida inte utredaren (eller utsedd bedömare) anser det vara acceptabelt.
19. Använd eller har för avsikt att använda receptfria läkemedel/produkter inklusive vitaminer och mineraler inom 7 dagar före incheckning (dag -1), såvida inte utredaren (eller utsedd person) anser det vara acceptabelt.
20. Positiva serologiska testresultat för hepatit A, hepatit B antikroppar, hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C virus antikroppar.
21. Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (klinisk kemi, hematologi, koagulation och urinanalys), som bestämts av utredaren (eller utsedd).
22. Signifikant historia eller klinisk manifestation av leverstörning, enligt bedömning av utredaren (eller utsedd).
23. Historik eller förekomst av leversjukdom eller leverskada som indikeras av eventuella kliniskt signifikanta avvikelser från normala referensintervall i leverfunktionstester, såvida det inte godkänts av utredaren (eller utsedd).

24. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före incheckning (dag -1), eller positivt kotinintest vid screening eller incheckning.

    Endast försökspersoner med nedsatt leverfunktion

25. Cirros etiologi av primär biliär kolangit eller primär skleroserande kolangit.
26. Historik av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 6 månader före incheckning.

27. Bevis för hepatorenalt syndrom och/eller kreatininclearance < 45 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation:

    1. [1,23 × (140 - ålder) × (vikt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - om man är.
    2. [1,04 × (140 - ålder) × (vikt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - om hona.
28. Bekräftat liggande blodtryck > 150 mmHg eller < 90 mmHg och/eller liggande diastoliskt blodtryck > 90 mmHg eller < 50 mmHg, eller vilopuls < 45 bpm eller > 100 bpm vid screening eller incheckning (dag -1) ), med en QTcF > 480 ms för manliga och kvinnliga försökspersoner.

29. Använd eller har för avsikt att använda receptbelagda läkemedel/produkter inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet, med undantag av:

    1. stabil läkemedelsregim, som godkänts av utredaren (eller utsedd), sponsor och medicinsk övervakare; se inklusionskriterium 12
    2. ordinerad hormonbehandling
    3. föreskrivet preventivmedel.
30. Värden utanför det normala intervallet för leverfunktionstester som inte överensstämmer med deras levertillstånd, som fastställts av utredaren (eller utsedd).
31. Positiva serologiska testresultat för hepatit A, hepatit B DNA (hepatit B DNA-nivåer kommer att analyseras om patienten testar positivt för HBsAg eller hepatit B-kärnantikroppar), eller hepatit C RNA (hepatit C RNA-nivåer kommer att analyseras om patienten testar positivt för hepatit C-antikroppar).
32. Kliniskt signifikant onormal fysisk undersökning, vitala tecken och/eller EKG-fynd som inte överensstämmer med deras grad av leverdysfunktion, enligt bestämt av utredaren (eller utsedd).
33. Senare anamnes, eller behandling av, blödning i matstrupen (inom 180 dagar före screening), såvida de inte är bandade.
34. Historik av levershuntoperation eller närvaro av en portosystemisk shunt.
35. Historik av paracentes inom 7 dagar före screening. Paracentes kommer inte att tillåtas under hela studien.
36. Nuvarande fungerande organtransplantation eller kommer sannolikt att transplanteras inom de närmaste två månaderna.
37. Bevis på svår ascites som behöver paracentes/ej kontrollerad av medicin.
38. Aktuella symtom eller nyligen anamnes på leverencefalopati (grad 2 eller högre) vid screening.
39. Rök mer än 10 cigaretter, eller använd motsvarande tobaks- eller nikotininnehållande produkter (inklusive vaping), per dag eller oförmåga att avstå från tobaks-/nikotinanvändning 2 timmar före dosering till 4 timmar efter dosering.
40. Instabil diabetes som framgår av hemoglobin A1c > 9 %.