评估单剂量氟唑帕利在健康中国受试者中的安全性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 健康的中国受试者，男性和女性，年龄在18至45岁之间，包括既往病史、身体检查、生命体征、心电图和实验室检查确定的健康状况良好；
• 男性体重≥50公斤，女性体重≥45公斤，体重指数（BMI）≥18.0至≤29.0公斤/平方米，含；

• 女性受试者同意从研究筛选开始到试验完成后 90 天不怀孕或哺乳：

  • 在筛选和入住时分别对有生育能力的女性进行阴性血液和尿液妊娠试验；
  • 具有生育潜力的女性愿意并能够采用高效的节育/避孕方法来预防怀孕；一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。 无生育潜力的女性将不需要使用避孕措施。 无法生育的女性被定义为永久不育（例如，由于子宫切除术）或绝经后（定义为月经停止后至少 12 个月且无其他医学原因且血清 FSH 水平 >25 IU/L）。
• 男性同意在研究期间和氟唑帕利给药后至少 90 天内不捐献精子和生育孩子；男性参与者必须同意保持禁欲，或者必须确保在同一期间内对所有性活动（与男性或女性伴侣）使用安全套。
• 从入住前至少 48 小时到安全跟进结束，能够并愿意避免摄入咖啡因或含咖啡因的产品、酒精、果汁和吸烟/烟草产品；
• 在给药前 7 天内直至采集最终 PK 血样后（第 4 天）能够并且愿意避免进食和饮用含有罂粟籽的产品和葡萄柚相关的柑橘类水果（例如塞维利亚橙子、柚子）；
• 在给药前 7 天内直至收集最终 PK 血样后（第 4 天）能够并愿意避免剧烈运动（举重、重量训练、健美操、有氧运动）；
• 愿意并能够遵守所有预定的访问、研究程序，并提供书面知情同意书。

排除标准：

• 具有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、神经精神疾病或任何可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病的证据或病史；
• 在筛选后 4 周内和入住时发生过严重感染、外伤或大手术；计划在试验期间进行手术；
• 心电图异常、心律失常或心血管疾病的既往病史；或 QTcF 间期男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒，或 <300 毫秒；
• 受试者的收缩压 (SBP) >140 或 <90 mmHg，舒张压 (DBP) >90 或 <50 mmHg，静息心率 <40 或 >100 bpm，呼吸频率 <10 或 >20 次/分钟在半仰卧位休息 5 分钟后，在筛查或登记时。 根据研究者的判断，生命体征可重复两次（至少间隔 1 至 2 分钟）；
• 免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或任何需要治疗的活动性全身病毒感染（例如，乙型或丙型肝炎）；
• 受试者对任何药物有 1 型超敏反应史；
• 受试者有物质滥用的证据、物质滥用史，或在筛选时对滥用药物（例如，甲基苯丙胺、鸦片制剂、美沙酮、可卡因、苯丙胺、大麻素、三环类抗抑郁药、苯环利定、巴比妥类、苯二氮卓类）或酒精呈阳性入住（第-1天）；
• 症状性低血糖病史；
• 每天吸烟超过 5 支香烟或从筛选和第 -1 天登记前至少 48 小时开始以及研究期间不会戒烟的受试者；
• 过去 3 个月经常饮酒超过平均每周摄入 14 杯标准酒的历史； 1 杯饮料 = 5 盎司 [150 mL] 葡萄酒或 12 盎司 [360 mL] 啤酒或 1.5 盎司 [45 mL] 烈性酒​​；
• 受试者在 14 天内使用过处方药，或者根据 PI 的判断，在 7 天或 5 个半衰期之前使用过非处方药、膳食/营养补充剂（激素避孕药、每天 2 克以下的扑热息痛、维生素补充剂除外）氟唑帕尼给药；
• 在给药后 3 个月（或 5 个半衰期，以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗；
• 在筛选后 1 个月内使用影响肝脏代谢的药物；
• 筛查后1个月内献血或失血超过200毫升；筛查后 3 个月内献血或失血超过 400 毫升；或在筛选后 8 周内接受血液；
• 根据研究者的判断，任何其他重大疾病/状况会大大增加与受试者参与和完成研究相关的风险，或者可能妨碍对受试者反应的评估。