Estudo para avaliar a segurança e a farmacocinética do fluzoparibe em dose única em indivíduos chineses saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos chineses saudáveis, homens e mulheres, de 18 a 45 anos de idade, inclusive, e com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais;
• Peso corporal masculino ≥50 kg, peso corporal feminino ≥45 kg, índice de massa corporal (IMC) entre ≥18,0 e ≤29,0 kg/m2, inclusive;

• As participantes do sexo feminino concordam em não estar grávidas ou amamentando desde o início da triagem do estudo até 90 dias após a conclusão do estudo:

  • Um teste de gravidez de sangue e urina negativo para mulheres com potencial para engravidar na triagem e no check-in, respectivamente;
  • Mulheres com potencial reprodutivo desejam e são capazes de empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez; Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano), quando usado de forma consistente e correta. Mulheres sem potencial para engravidar não serão obrigadas a usar métodos contraceptivos. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como permanentemente estéreis (p.
• Os homens concordam em abster-se de doar esperma e gerar filhos durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a administração de fluzoparibe; os participantes do sexo masculino devem concordar em permanecer abstinentes ou devem garantir que um preservativo seja usado para todas as atividades sexuais (com um parceiro masculino ou feminino) durante o mesmo período.
• Capaz e disposto a abster-se de cafeína ou produtos que contenham cafeína, álcool, sucos de frutas e produtos para fumar/tabaco de pelo menos 48 horas antes do Check-In até o final do Acompanhamento de Segurança;
• Capaz e disposto a abster-se de comer e beber produtos contendo semente de papoula e frutas cítricas relacionadas à toranja (por exemplo, laranjas de Sevilha, pomelos) dentro de 7 dias antes da dosagem até após a coleta da amostra de sangue PK final (Dia 4);
• Capaz e disposto a abster-se de exercícios extenuantes (levantamento de peso, treinamento com pesos, calistenia, aeróbica) dentro de 7 dias antes da dosagem até após a coleta da amostra de sangue PK final (Dia 4);
• Disposto e capaz de cumprir todas as visitas agendadas, procedimentos do estudo e fornece consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, neuropsiquiátrica clinicamente significativa ou qualquer condição que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento;
• Teve uma infecção grave, trauma ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem e no check-in; planeja fazer uma cirurgia durante o julgamento;
• Um histórico médico de anormalidades no ECG, arritmias cardíacas documentadas ou doença cardiovascular; ou intervalo QTcF >450 ms para homens, >470 ms para mulheres ou <300 ms;
• A pressão arterial sistólica (PAS) do indivíduo é >140 ou <90 mmHg, a pressão arterial diastólica (DBP) é >90 ou <50 mmHg, frequência cardíaca em repouso <40 ou >100 bpm e frequência respiratória <10 ou >20 respirações/min na Triagem ou Check-in após repouso em posição semi-supina por 5 minutos. Os sinais vitais podem ser repetidos duas vezes (com intervalo mínimo de 1 a 2 minutos) com base no julgamento do investigador;
• História de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita, ou qualquer infecção viral sistêmica ativa que requeira terapia (por exemplo, hepatite B ou C);
• O sujeito tem um histórico de hipersensibilidade tipo 1 a qualquer medicamento;
• O indivíduo tem evidências de abuso de substâncias, histórico de abuso de substâncias ou é positivo para drogas de abuso (por exemplo, metanfetaminas, opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas, canabinóides, antidepressivos tricíclicos, fenciclidina, barbitúricos, benzodiazepínicos) ou álcool na Triagem e Check-in (Dia -1);
• História de hipoglicemia sintomática;
• Indivíduos que fumam mais de 5 cigarros por dia ou não se abstêm de fumar a partir de pelo menos 48 horas antes da triagem e check-in no Dia -1 e durante o estudo;
• História de consumo regular de álcool nos últimos 3 meses, excedendo uma ingestão média semanal de 14 doses padrão; 1 bebida = 5 onças [150 mL] de vinho ou 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [45 mL] de licor;
• O sujeito usou medicamentos prescritos dentro de 14 dias ou, conforme critério do PI, medicamentos sem receita, suplementos dietéticos/nutricionais (exceto contraceptivos hormonais, paracetamol abaixo de 2 gramas/dia, suplementos vitamínicos) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas antes à administração de fluzoparibe;
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) após a dosagem;
• Uso de medicamentos que afetem o metabolismo hepático até 1 mês após a triagem;
• Doação de sangue ou perda de mais de 200 mL de sangue no período de 1 mês após a triagem; ou doação de sangue ou perda de mais de 400 mL de sangue dentro de 3 meses da triagem; ou recebeu sangue dentro de 8 semanas após a triagem;
• Qualquer outra doença/condição importante que, no julgamento do investigador, aumentasse substancialmente o risco associado à participação do sujeito e à conclusão do estudo ou pudesse impedir a avaliação da resposta do sujeito.