Tutkimus kerta-annoksen flutsoparibin turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä kiinalaisilla koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet kiinalaiset, miehet ja naiset, 18–45-vuotiaat, mukaan lukien, ja hyvässä kunnossa aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, elektrokardiogrammin ja laboratoriotestien perusteella;
• Miesten paino ≥50 kg, naisen paino ≥45 kg, painoindeksi (BMI) ≥18,0 - ≤29,0 kg/m2, mukaan lukien;

• Naispuoliset koehenkilöt suostuvat olemaan raskaana tai imettävät tutkimusseulonnan alusta 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen:

  • Negatiivinen veri- ja virtsaraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä;
  • Lisääntymiskykyiset naiset ovat halukkaita ja kykeneviä käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi; Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ei tarvitse käyttää ehkäisyä. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään pysyvästi steriileiksi (esim. kohdunpoiston vuoksi) tai postmenopausaaliseksi (määritelty vähintään 12 kuukauden kuluttua kuukautisten päättymisestä ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja seerumin FSH-tasot >25 IU/L).
• Miehet suostuvat pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ja lapsen syntymisestä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää flutsoparibin antamisen jälkeen; Miespuolisten osallistujien on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä tai varmistettava, että kondomia käytetään kaikkeen seksuaaliseen toimintaan (mies- tai naispuolisen kumppanin kanssa) saman ajan.
• Pystyy ja haluaa pidättäytyä kofeiinista tai kofeiinia sisältävistä tuotteista, alkoholista, hedelmämehuista ja tupakoinnista/tupakkatuotteista vähintään 48 tuntia ennen sisäänkirjautumista turvallisuusseurannan loppuun asti;
• Pystyy ja haluaa pidättäytyä syömästä ja juomasta unikonsiemeniä sisältäviä tuotteita ja greippiin liittyviä sitrushedelmiä (esim. Sevillan appelsiinit, pomelot) 7 päivän aikana ennen annostelua lopullisen PK-verinäytteen ottamisen jälkeen (päivä 4);
• Pystyy ja haluaa pidättäytyä rasittavasta harjoituksesta (raskasnosto, painoharjoittelu, liikuntaharjoittelu, aerobic) 7 päivän kuluessa ennen annostelua lopullisen PK-verinäytteen ottamisen jälkeen (päivä 4);
• Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia suunniteltuja vierailuja, tutkimusmenettelyjä ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonitautien, maksan, neuropsykiatrisista sairauksista tai mistä tahansa sairaudesta, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen;
• Hänellä oli vakava infektio, trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta ja sisäänkirjautumisen yhteydessä; suunnittelet leikkausta kokeen aikana;
• Aiempi lääketieteellinen EKG-poikkeavuus, dokumentoitu sydämen rytmihäiriö tai sydän- ja verisuonitauti; tai QTcF-väli > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla tai < 300 ms;
• Tutkittavan systolinen verenpaine (SBP) on >140 tai <90 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) >90 tai <50 mmHg, leposyke <40 tai >100 lyöntiä/min ja hengitysnopeus <10 tai >20 hengitystä/min seulonnassa tai lähtöselvityksessä 5 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakaavassa asennossa. Vitals voidaan toistaa kahdesti (vähintään 1-2 minuutin välein) tutkijan harkinnan perusteella;
• Aiempi immuunikato, mukaan lukien seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), tai muu hankinnainen tai synnynnäinen immuunipuutossairaus tai mikä tahansa aktiivinen systeeminen virusinfektio, joka vaatii hoitoa (esim. hepatiitti B tai C);
• Potilaalla on ollut tyypin 1 yliherkkyys jollekin lääkkeelle;
• Tutkittavalla on todisteita päihteiden väärinkäytöstä, päihteiden väärinkäytöstä tai hän on positiivinen huumeiden (esim. metamfetamiinit, opiaatit, metadoni, kokaiini, amfetamiinit, kannabinoidit, trisykliset masennuslääkkeet, fensyklidiini, barbituraatit, bentsodiatsepiinit) tai alkoholin suhteen seulonnassa ja Sisäänkirjautuminen (päivä -1);
• Oireellinen hypoglykemia historiassa;
• Koehenkilöt, jotka polttavat yli 5 savuketta päivässä tai eivät pidättäytyä tupakoinnista alkaen vähintään 48 tuntia ennen seulontaa ja sisäänkirjautumista päivänä -1 sekä tutkimuksen aikana;
• Säännöllinen alkoholinkäyttö viimeisten 3 kuukauden aikana yli 14 normaalin juoman keskimääräisen viikoittaisen saannin; 1 juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkevää viinaa;
• Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä 14 päivän sisällä tai PI:n harkinnan mukaan käsikauppalääkkeitä, ravintolisiä/ravintolisiä (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, parasetamoli alle 2 grammaa/vrk, vitamiinilisät) 7 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen flutsoparibin antamiseen;
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä annostelusta;
• Maksan aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö kuukauden sisällä seulonnasta;
• Verenluovutus tai yli 200 ml:n veren menetys kuukauden sisällä seulonnasta; tai verenluovutus tai yli 400 ml:n veren menetys 3 kuukauden sisällä seulonnasta; tai saanut verta 8 viikon sisällä seulonnasta;
• Mikä tahansa muu merkittävä sairaus/sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäsi merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen ja sen loppuun saattamiseen tai voisi estää tutkittavan vasteen arvioinnin.