Studie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til enkeltdose Fluzoparib hos friske kinesiske personer

Inklusjonskriterier:

• Friske kinesiske personer, menn og kvinner, 18 til 45 år, inkludert, og ved god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietester;
• Mannlig kroppsvekt ≥50 kg, kvinnelig kroppsvekt ≥45 kg, kroppsmasseindeks (BMI) mellom ≥18,0 og ≤29,0 kg/m2, inklusive;

• Kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å ikke være gravide eller ammende fra begynnelsen av studiescreeningen til 90 dager etter fullført prøve:

  • En negativ blod- og uringraviditetstest for kvinner i fertil alder ved henholdsvis screening og innsjekking;
  • Kvinner med reproduksjonspotensial er villige og i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet; En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år), når den brukes konsekvent og riktig. Kvinner i ikke-fertil alder vil ikke være pålagt å bruke prevensjon. Kvinner med ikke-fertil alder er definert som permanent sterile (f.eks. på grunn av hysterektomi) eller postmenopausale (definert som minst 12 måneder etter opphør av menstruasjonen uten en alternativ medisinsk årsak og serum-FSH-nivåer >25 IE/L).
• Menn godtar å avstå fra å donere sæd og bli far til et barn under studien og i minst 90 dager etter administrering av fluzoparib; Mannlige deltakere må gå med på å forbli avholdende eller sørge for at kondom brukes til all seksuell aktivitet (med en mannlig eller kvinnelig partner) i samme varighet.
• Kan og er villig til å avstå fra koffein eller koffeinholdige produkter, alkohol, fruktjuicer og røyke-/tobakksprodukter fra minst 48 timer før innsjekking til slutten av sikkerhetsoppfølgingen;
• Kan og er villig til å avstå fra å spise og drikke produkter som inneholder valmuefrø og grapefruktrelaterte sitrusfrukter (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomelo) innen 7 dager før dosering til etter innsamling av den endelige PK-blodprøven (dag 4);
• Evne og villige til å avstå fra anstrengende trening (tunge løft, vekttrening, calisthenics, aerobic) innen 7 dager før dosering til etter innsamling av den endelige PK-blodprøven (dag 4);
• Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, studieprosedyrer og gir skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nevropsykiatrisk sykdom eller enhver tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse;
• Hadde en alvorlig infeksjon, traumer eller større operasjon innen 4 uker etter screening og ved innsjekking; planlegger å ha en operasjon under rettssaken;
• En tidligere medisinsk historie med EKG-avvik, dokumenterte hjertearytmier eller kardiovaskulær sykdom; eller QTcF-intervall >450 msek for menn, >470 msek for kvinner eller <300 msek;
• Pasientens systoliske blodtrykk (SBP) er >140 eller <90 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) er >90 eller <50 mmHg, hvilepuls <40 eller >100 bpm, og respirasjonsfrekvens <10 eller >20 pust/min. ved screening eller innsjekk etter å ha hvilet i halvliggende stilling i 5 minutter. Vitale kan gjentas to ganger (minimum 1 til 2 minutter fra hverandre) basert på etterforskerens vurdering;
• Anamnese med immunsvikt inkludert seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom, eller enhver aktiv systemisk virusinfeksjon som krever behandling (f.eks. hepatitt B eller C);
• Personen har en historie med type 1-overfølsomhet overfor medisiner;
• Personen har bevis på rusmisbruk, en historie med rusmisbruk, eller er positiv for misbruk av rusmidler (f.eks. metamfetaminer, opiater, metadon, kokain, amfetaminer, cannabinoider, trisykliske antidepressiva, fencyklidin, barbiturater, benzodiazepiner) eller alkohol ved screening og Innsjekking (dag -1);
• Historie med symptomatisk hypoglykemi;
• Forsøkspersoner som røyker mer enn 5 sigaretter per dag eller vil ikke avstå fra å røyke fra minst 48 timer før screening og innsjekking på dag -1, og under studien;
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk de siste 3 månedene over et gjennomsnittlig ukentlig inntak på 14 standarddrikker; 1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk brennevin;
• Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte medisiner innen 14 dager eller, etter PIs skjønn, reseptfrie medisiner, kosttilskudd/ernæringstilskudd (unntatt hormonelle prevensjonsmidler, paracetamol under 2 gram/dag, vitamintilskudd) innen 7 dager eller 5 halveringstider før til administrering av fluzoparib;
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 3 måneder (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter dosering;
• Bruk av medisiner som påvirker levermetabolismen innen 1 måned etter screening;
• Bloddonasjon eller tap av mer enn 200 ml blod innen 1 måned etter screening; eller bloddonasjon eller tap av mer enn 400 ml blod innen 3 måneder etter screening; eller mottatt blod innen 8 uker etter screening;
• Enhver annen alvorlig sykdom/tilstand som, etter etterforskerens vurdering, betydelig økte risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i og fullføring av studien, eller som kan utelukke evalueringen av forsøkspersonens svar.