Estudio para evaluar la seguridad y la farmacocinética de una dosis única de fluzoparib en sujetos chinos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos chinos sanos, hombres y mujeres, de 18 a 45 años de edad, inclusive, y en buen estado de salud según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, signos vitales, electrocardiograma y pruebas de laboratorio;
• Peso corporal masculino ≥50 kg, peso corporal femenino ≥45 kg, índice de masa corporal (IMC) entre ≥18,0 y ≤29,0 kg/m2, inclusive;

• Las mujeres aceptan no estar embarazadas ni amamantando desde el comienzo de la selección del estudio hasta 90 días después de la finalización del ensayo:

  • Una prueba de embarazo en sangre y orina negativa para mujeres en edad fértil en la selección y en el registro, respectivamente;
  • Las mujeres con potencial reproductivo están dispuestas y son capaces de emplear un método de control de natalidad/anticoncepción altamente efectivo para prevenir el embarazo; Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año), cuando se usa consistente y correctamente. Las mujeres en edad fértil no estarán obligadas a utilizar métodos anticonceptivos. Las mujeres en edad fértil se definen como permanentemente estériles (p. ej., debido a una histerectomía) o posmenopáusicas (definidas como al menos 12 meses después del cese de la menstruación sin una causa médica alternativa y niveles séricos de FSH >25 UI/L).
• Los hombres aceptan abstenerse de donar esperma y engendrar un hijo durante el estudio y durante al menos 90 días después de la administración de fluzoparib; los participantes masculinos deben aceptar permanecer abstinentes o deben asegurarse de que se use un condón para toda actividad sexual (con una pareja masculina o femenina) durante la misma duración.
• Capaz y dispuesto a abstenerse de cafeína o productos que contengan cafeína, alcohol, jugos de frutas y productos para fumar/tabaco desde al menos 48 horas antes del Check-In hasta el final del Seguimiento de seguridad;
• Capaz y dispuesto a abstenerse de comer y beber productos que contengan semillas de amapola y frutas cítricas relacionadas con toronjas (por ejemplo, naranjas de Sevilla, pomelos) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación hasta después de la recolección de la muestra de sangre PK final (Día 4);
• Capaz y dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio extenuante (levantamiento de objetos pesados, entrenamiento con pesas, calistenia, aeróbicos) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación hasta después de la recolección de la muestra de sangre PK final (Día 4);
• Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas programadas, procedimientos de estudio, y proporciona consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, neuropsiquiátricas clínicamente significativas o cualquier afección que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco;
• Tuvo una infección grave, un traumatismo o una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la selección y en el Check-In; planear someterse a una cirugía durante el ensayo;
• Antecedentes médicos de anomalías en el ECG, arritmias cardíacas documentadas o enfermedad cardiovascular; o intervalo QTcF >450 mseg para hombres, >470 mseg para mujeres, o <300 mseg;
• La presión arterial sistólica (PAS) del sujeto es >140 o <90 mmHg, la presión arterial diastólica (PAD) es >90 o <50 mmHg, la frecuencia cardíaca en reposo <40 o >100 lpm y la frecuencia respiratoria <10 o >20 respiraciones/min. en la proyección o el check-in después de descansar en posición semisupina durante 5 minutos. Los signos vitales se pueden repetir dos veces (con un mínimo de 1 a 2 minutos de diferencia) según el criterio del investigador;
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o cualquier infección viral sistémica activa que requiera tratamiento (p. ej., hepatitis B o C);
• El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad tipo 1 a cualquier medicamento;
• El sujeto tiene evidencia de abuso de sustancias, antecedentes de abuso de sustancias o es positivo para drogas de abuso (p. ej., metanfetaminas, opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas, cannabinoides, antidepresivos tricíclicos, fenciclidina, barbitúricos, benzodiazepinas) o alcohol en la selección y Entrada (Día -1);
• Antecedentes de hipoglucemia sintomática;
• Sujetos que fuman más de 5 cigarrillos por día o que no se abstendrán de fumar desde al menos 48 horas antes de la selección y el registro en el Día -1 y durante el estudio;
• Historial de consumo regular de alcohol en los últimos 3 meses superior a una ingesta semanal promedio de 14 tragos estándar; 1 bebida = 5 onzas [150 ml] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte;
• El sujeto ha usado medicamentos recetados dentro de los 14 días o, a discreción del PI, medicamentos de venta libre, suplementos dietéticos/nutricionales (excepto anticonceptivos hormonales, paracetamol en menos de 2 gramos/día, suplementos vitamínicos) dentro de los 7 días o 5 vidas medias anteriores a la administración de fluzoparib;
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses (o 5 semividas, lo que sea más largo) de la dosificación;
• Uso de medicamentos que afectan el metabolismo hepático dentro del mes anterior a la selección;
• Donación de sangre o pérdida de más de 200 ml de sangre en el plazo de 1 mes desde la selección; o donación de sangre o pérdida de más de 400 ml de sangre dentro de los 3 meses posteriores a la selección; o recibió sangre dentro de las 8 semanas previas a la selección;
• Cualquier otra enfermedad/afección importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto y la finalización del estudio o que pueda impedir la evaluación de la respuesta del sujeto.