Studie ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van enkelvoudige dosis fluzoparib bij gezonde Chinese proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde Chinese proefpersonen, mannen en vrouwen, in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar, en in goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests;
• Lichaamsgewicht man ≥50 kg, lichaamsgewicht vrouw ≥45 kg, body mass index (BMI) tussen ≥18,0 en ≤29,0 kg/m2, inclusief;

• Vrouwelijke proefpersonen stemmen ermee in niet zwanger te zijn of borstvoeding te geven vanaf het begin van de onderzoeksscreening tot 90 dagen na voltooiing van de studie:

  • Een negatieve bloed- en urinezwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden bij respectievelijk de screening en het inchecken;
  • Vrouwen met reproductief potentieel zijn bereid en in staat om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen; Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (dwz minder dan 1% per jaar), mits consequent en correct gebruikt. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, hoeven geen anticonceptie te gebruiken. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als permanent steriel (bijv. als gevolg van hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden na het stoppen van de menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak en serum-FSH-spiegels >25 IU/L).
• Mannen stemmen ermee in af te zien van het doneren van sperma en het verwekken van een kind tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na toediening van fluzoparib; mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of moeten ervoor zorgen dat een condoom wordt gebruikt voor alle seksuele activiteiten (met een mannelijke of vrouwelijke partner) voor dezelfde duur.
• In staat en bereid om zich te onthouden van cafeïne of cafeïnebevattende producten, alcohol, vruchtensappen en rook-/tabaksproducten vanaf ten minste 48 uur voorafgaand aan het inchecken tot het einde van de veiligheidsopvolging;
• In staat en bereid om geen maanzaadbevattende producten en grapefruit-gerelateerde citrusvruchten (bijv. Sevilla-sinaasappelen, pomelo's) te eten en te drinken binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot na afname van het laatste PK-bloedmonster (dag 4);
• In staat en bereid om af te zien van zware inspanning (zwaar tillen, krachttraining, gymnastiek, aerobics) binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot na afname van het laatste PK-bloedmonster (dag 4);
• Bereid en in staat om alle geplande bezoeken, studieprocedures na te leven en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, neuropsychiatrische aandoeningen of enige aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden;
• Een ernstige infectie, trauma of grote operatie had binnen 4 weken na screening en bij het inchecken; van plan bent om tijdens het proces geopereerd te worden;
• Een medische voorgeschiedenis van ECG-afwijkingen, gedocumenteerde hartritmestoornissen of hart- en vaatziekten; of QTcF-interval >450 msec voor mannen, >470 msec voor vrouwen of <300 msec;
• De systolische bloeddruk (SBP) van de proefpersoon is >140 of <90 mmHg, de diastolische bloeddruk (DBP) is >90 of <50 mmHg, de hartslag in rust <40 of >100 bpm en de ademhalingsfrequentie <10 of >20 ademhalingen/min bij Screening of Check-in na 5 minuten rusten in een semi-rugligging. Vitals kunnen twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van minimaal 1 tot 2 minuten) op basis van het oordeel van de onderzoeker;
• Geschiedenis van immunodeficiëntie inclusief seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of andere verworven of aangeboren immuundeficiënte ziekte, of een actieve systemische virale infectie die therapie vereist (bijv. Hepatitis B of C);
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van type 1 overgevoeligheid voor medicatie;
• Proefpersoon heeft bewijs van middelenmisbruik, een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of is positief voor drugsmisbruik (bijv. Methamfetaminen, opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen, cannabinoïden, tricyclische antidepressiva, fencyclidine, barbituraten, benzodiazepines), of alcohol bij screening en Inchecken (dag -1);
• Geschiedenis van symptomatische hypoglykemie;
• Proefpersonen die meer dan 5 sigaretten per dag roken of niet zullen stoppen met roken vanaf ten minste 48 uur voorafgaand aan de screening en check-in op Dag -1, en tijdens het onderzoek;
• Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie in de afgelopen 3 maanden die een gemiddelde wekelijkse inname van 14 standaarddrankjes overschreed; 1 drankje=5 ons [150 ml] wijn of 12 ons [360 ml] bier of 1,5 ons [45 ml] sterke drank;
• Proefpersoon heeft binnen 14 dagen medicijnen op recept gebruikt of, naar goeddunken van de PI, vrij verkrijgbare medicijnen, dieet-/voedingssupplementen (behalve hormonale anticonceptiva, paracetamol minder dan 2 gram/dag, vitaminesupplementen) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden daarvoor voor toediening van fluzoparib;
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) na toediening;
• Gebruik van medicijnen die het levermetabolisme beïnvloeden binnen 1 maand na screening;
• Bloeddonatie of verlies van meer dan 200 ml bloed binnen 1 maand na screening; of bloeddonatie of verlies van meer dan 400 ml bloed binnen 3 maanden na screening; of bloed gekregen binnen 8 weken na screening;
• Elke andere ernstige ziekte/aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan en voltooiing van het onderzoek substantieel verhoogde of de evaluatie van de reactie van de proefpersoon in de weg zou kunnen staan.