Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę pojedynczej dawki fluzoparybu u zdrowych chińskich pacjentów

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi Chińczycy, mężczyźni i kobiety, w wieku od 18 do 45 lat włącznie, o dobrym stanie zdrowia określonym na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu i badań laboratoryjnych;
• Masa ciała mężczyzny ≥50 kg, masa ciała kobiety ≥45 kg, wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥18,0 do ≤29,0 kg/m2 włącznie;

• Kobiety zgadzają się nie być w ciąży ani nie karmić piersią od początku badania przesiewowego do 90 dni po zakończeniu badania:

  • Ujemny wynik testu ciążowego z krwi i moczu u kobiet w wieku rozrodczym, odpowiednio, podczas badania przesiewowego i przy odprawie;
  • Kobiety w wieku rozrodczym są chętne i zdolne do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży; Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo. Kobiety w wieku rozrodczym nie będą musiały stosować antykoncepcji. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiuje się jako trwale bezpłodne (np. z powodu histerektomii) lub po menopauzie (zdefiniowane jako co najmniej 12 miesięcy po ustaniu miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej i poziomie FSH w surowicy > 25 IU/l).
• Mężczyźni zgadzają się powstrzymać od dawstwa nasienia i spłodzenia dziecka podczas badania i przez co najmniej 90 dni po podaniu fluzoparybu; uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub zapewnić stosowanie prezerwatywy podczas wszystkich czynności seksualnych (z partnerem lub partnerką) przez ten sam okres.
• Zdolny i chętny do powstrzymania się od kofeiny lub produktów zawierających kofeinę, alkoholu, soków owocowych oraz wyrobów tytoniowych/palących przez co najmniej 48 godzin przed odprawą do końca kontroli bezpieczeństwa;
• Zdolność i chęć powstrzymania się od jedzenia i picia produktów zawierających nasiona maku i owoców cytrusowych pokrewnych grejpfrutowi (np. pomarańczy z Sewilli, pomelo) w ciągu 7 dni przed dawkowaniem, aż do pobrania ostatniej próbki krwi PK (dzień 4);
• zdolny i chętny do powstrzymania się od forsownych ćwiczeń (podnoszenie ciężarów, trening siłowy, kalistenika, aerobik) w ciągu 7 dni przed podaniem dawki do czasu pobrania ostatniej próbki krwi PK (dzień 4);
• Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, procedur badawczych i zapewnia pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody lub historia klinicznie istotnej choroby hematologicznej, nerkowej, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, wątroby, neuropsychiatrycznej lub jakiegokolwiek stanu, który może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku;
• Miałeś ciężką infekcję, uraz lub poważną operację w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego i przy odprawie; planować operację podczas badania;
• Historia medyczna dotycząca nieprawidłowości w EKG, udokumentowanych zaburzeń rytmu serca lub chorób sercowo-naczyniowych; lub odstęp QTcF >450 ms dla mężczyzn, >470 ms dla kobiet lub <300 ms;
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) pacjenta wynosi >140 lub <90 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >90 lub <50 mmHg, tętno spoczynkowe <40 lub >100 uderzeń na minutę, a częstość oddechów <10 lub >20 oddechów/min na Screening lub Check-in po odpoczynku w pozycji półleżącej przez 5 minut. Parametry życiowe można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 1 do 2 minut) na podstawie oceny badacza;
• Historia niedoboru odporności, w tym seropozytywności w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności lub jakiejkolwiek aktywnej ogólnoustrojowej infekcji wirusowej wymagającej leczenia (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C);
• Podmiot ma historię nadwrażliwości typu 1 na jakikolwiek lek;
• Podmiot ma dowody na nadużywanie substancji, historię nadużywania substancji lub ma pozytywny wynik na obecność narkotyków (np. metamfetaminy, opiatów, metadonu, kokainy, amfetamin, kannabinoidów, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, fencyklidyny, barbituranów, benzodiazepin) lub alkoholu podczas badań przesiewowych i Zameldowanie (Dzień -1);
• Historia objawowej hipoglikemii;
• Osoby, które palą więcej niż 5 papierosów dziennie lub nie powstrzymają się od palenia od co najmniej 48 godzin przed badaniem przesiewowym i odprawą w dniu -1 oraz w trakcie badania;
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu ostatnich 3 miesięcy przekraczająca średnie tygodniowe spożycie 14 standardowych drinków; 1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocnego alkoholu;
• Pacjent stosował leki na receptę w ciągu 14 dni lub, według uznania PI, leki dostępne bez recepty, suplementy diety/odżywcze (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, paracetamolu poniżej 2 gramów dziennie, suplementów witaminowych) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania przed do podania fluzoparybu;
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od podania dawki;
• Stosowanie leków wpływających na metabolizm wątroby w ciągu 1 miesiąca od skriningu;
• Oddanie krwi lub utrata ponad 200 ml krwi w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego; lub oddanie krwi lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego; lub otrzymano krew w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego;
• Każda inna poważna choroba/stan, który w ocenie badacza znacząco zwiększa ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu i jego ukończeniem lub może uniemożliwić ocenę odpowiedzi uczestnika.