Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики однократной дозы флузопариба у здоровых китайских субъектов

Критерии включения:

• Здоровые китайские субъекты, мужчины и женщины, в возрасте от 18 до 45 лет включительно и с хорошим здоровьем, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, электрокардиограммой и лабораторными тестами;
• Масса тела мужчин ≥50 кг, масса тела женщин ≥45 кг, индекс массы тела (ИМТ) от ≥18,0 до ≤29,0 кг/м2 включительно;

• Субъекты женского пола соглашаются не беременеть или не кормить грудью с начала скрининга исследования до 90 дней после его завершения:

  • Отрицательный тест крови и мочи на беременность для женщин детородного возраста при скрининге и при регистрации соответственно;
  • Женщины с репродуктивным потенциалом желают и могут использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности; Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании. Женщины, не способные к деторождению, не обязаны использовать противозачаточные средства. Женщины, не способные к деторождению, определяются как постоянно бесплодные (например, из-за гистерэктомии) или находящиеся в постменопаузе (по крайней мере, через 12 месяцев после прекращения менструаций без альтернативной медицинской причины и при уровне ФСГ в сыворотке >25 МЕ/л).
• Мужчины соглашаются воздерживаться от донорства спермы и отцовства ребенка во время исследования и в течение как минимум 90 дней после введения флузопариба; участники-мужчины должны согласиться воздерживаться или обеспечить использование презерватива при всех сексуальных действиях (с партнером-мужчиной или женщиной) в течение того же периода времени.
• Способны и готовы воздерживаться от кофеина или продуктов, содержащих кофеин, алкоголя, фруктовых соков и курительных/табачных изделий, по крайней мере, за 48 часов до регистрации до окончания контроля безопасности;
• Способны и готовы воздерживаться от еды и питья продуктов, содержащих семена мака, и цитрусовых, связанных с грейпфрутом (например, севильских апельсинов, помело) в течение 7 дней до приема дозы до момента сбора окончательного образца крови PK (день 4);
• Способны и готовы воздерживаться от напряженных упражнений (поднятие тяжестей, силовые тренировки, художественная гимнастика, аэробика) в течение 7 дней до введения дозы до сбора окончательного образца крови PK (день 4);
• Желание и возможность соблюдать все запланированные визиты, процедуры исследования и предоставление письменного информированного согласия.

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, нейропсихиатрических заболеваний или любых состояний, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств;
• Имела тяжелую инфекцию, травму или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после скрининга и при регистрации; планировать операцию во время судебного разбирательства;
• Наличие в анамнезе нарушений ЭКГ, подтвержденных сердечных аритмий или сердечно-сосудистых заболеваний; или интервал QTcF >450 мс для мужчин, >470 мс для женщин или <300 мс;
• Систолическое артериальное давление (САД) субъекта >140 или <90 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) >90 или <50 мм рт.ст., частота сердечных сокращений в покое <40 или >100 ударов в минуту и ​​частота дыхания <10 или >20 вдохов/мин. при скрининге или регистрации после отдыха в полулежачем положении в течение 5 минут. Анализ показателей жизнедеятельности можно повторить дважды (с интервалом не менее 1–2 минут) по решению исследователя;
• Иммунодефицит в анамнезе, включая серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или любую активную системную вирусную инфекцию, требующую лечения (например, гепатит В или С);
• Субъект имеет в анамнезе гиперчувствительность 1 типа к какому-либо лекарству;
• Субъект имеет признаки злоупотребления психоактивными веществами, злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе или положительный результат на наркотики, вызывающие зависимость (например, метамфетамины, опиаты, метадон, кокаин, амфетамины, каннабиноиды, трициклические антидепрессанты, фенциклидин, барбитураты, бензодиазепины), или алкоголь при скрининге и Заезд (День -1);
• История симптоматической гипогликемии;
• Субъекты, которые курят более 5 сигарет в день или не будут воздерживаться от курения, начиная как минимум за 48 часов до скрининга и регистрации в День -1 и во время исследования;
• История регулярного употребления алкоголя за последние 3 месяца, превышающая среднее еженедельное потребление 14 стандартных порций; 1 напиток = 5 унций [150 мл] вина, или 12 унций [360 мл] пива, или 1,5 унции [45 мл] крепких напитков;
• Субъект принимал лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней или, по усмотрению ИП, лекарства, отпускаемые без рецепта, диетические/пищевые добавки (кроме гормональных контрацептивов, парацетамола менее 2 г/день, витаминные добавки) в течение 7 дней или 5 периодов полураспада до для введения флузопариба;
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 3 месяцев (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) после приема;
• Использование препаратов, влияющих на метаболизм печени, в течение 1 месяца после скрининга;
• Донорство крови или потеря более 200 мл крови в течение 1 месяца после скрининга; или донорство крови, или потеря более 400 мл крови в течение 3 месяцев после скрининга; или получили кровь в течение 8 недель после скрининга;
• Любое другое серьезное заболевание/состояние, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в исследовании и его завершением, или может помешать оценке реакции субъекта.