Studie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för endos Fluzoparib hos friska kinesiska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska kinesiska försökspersoner, män och kvinnor, 18 till 45 år gamla, inklusive, och vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietester;
• Manlig kroppsvikt ≥50 kg, kvinnlig kroppsvikt ≥45 kg, kroppsmassaindex (BMI) mellan ≥18,0 och ≤29,0 kg/m2, inklusive;

• Kvinnliga försökspersoner samtycker till att inte vara gravida eller ammande från början av studiescreeningen till 90 dagar efter att försöket avslutats:

  • Ett negativt blod- och uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder vid screening respektive vid incheckning;
  • Kvinnor med reproduktionspotential är villiga och kan använda en mycket effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet; En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år), när den används konsekvent och korrekt. Kvinnor som inte är fertila kommer inte att behöva använda preventivmedel. Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som permanent sterila (t.ex. på grund av hysterektomi) eller postmenopausala (definierad som minst 12 månader efter menstruationsavbrott utan annan medicinsk orsak och serum-FSH-nivåer >25 IE/L).
• Män samtycker till att avstå från att donera spermier och bli far till ett barn under studien och i minst 90 dagar efter administrering av fluzoparib; Manliga deltagare måste gå med på att förbli abstinenta eller måste se till att en kondom används för all sexuell aktivitet (med en manlig eller kvinnlig partner) under samma tid.
• Kunna och vilja avstå från koffein eller koffeinhaltiga produkter, alkohol, fruktjuicer och rök-/tobaksprodukter från minst 48 timmar före incheckning till slutet av säkerhetsuppföljningen;
• Kan och vill avstå från att äta och dricka produkter som innehåller vallmofrön och grapefruktrelaterade citrusfrukter (t.ex. Sevilla-apelsiner, pomelo) inom 7 dagar före dosering tills efter insamling av det slutliga PK-blodprovet (dag 4);
• Kan och vill avstå från ansträngande träning (tunga lyft, styrketräning, träning, aerobics) inom 7 dagar före dosering tills efter insamling av det sista PK-blodprovet (dag 4);
• Vill och kan följa alla schemalagda besök, studieprocedurer och ger skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, neuropsykiatriska sjukdomar eller något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring;
• Hade en allvarlig infektion, trauma eller större operation inom 4 veckor efter screening och vid incheckning; planerar att genomgå en operation under försöket;
• En tidigare medicinsk historia av EKG-avvikelser, dokumenterade hjärtarytmier eller hjärt-kärlsjukdomar; eller QTcF-intervall >450 ms för män, >470 ms för kvinnor eller <300 ms;
• Försökspersonens systoliska blodtryck (SBP) är >140 eller <90 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) är >90 eller <50 mmHg, vilopuls <40 eller >100 slag/min och andningsfrekvens <10 eller >20 andetag/min. vid screening eller incheckning efter att ha vilat i halvliggande ställning i 5 minuter. Vitals kan upprepas två gånger (med minst 1 till 2 minuters mellanrum) baserat på utredarens bedömning;
• Historik av immunbrist inklusive seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV), eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller någon aktiv systemisk virusinfektion som kräver terapi (t.ex. hepatit B eller C);
• Personen har en historia av typ 1-överkänslighet mot någon medicin;
• Försökspersonen har bevis på missbruk, en historia av missbruk eller är positiv för missbruk av droger (t.ex. metamfetamin, opiater, metadon, kokain, amfetamin, cannabinoider, tricykliska antidepressiva medel, fencyklidin, barbiturater, bensodiazepiner) eller alkohol vid screening och Incheckning (dag -1);
• Historik av symptomatisk hypoglykemi;
• Försökspersoner som röker mer än 5 cigaretter per dag eller kommer inte att avstå från rökning från minst 48 timmar före screening och incheckning på dag -1 och under studien;
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion under de senaste 3 månaderna som överstiger ett genomsnittligt veckointag av 14 standarddrycker; 1 drink=150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml starksprit;
• Försökspersonen har använt receptbelagda läkemedel inom 14 dagar eller, enligt PI:s bedömning, receptfria läkemedel, kost-/näringstillskott (förutom hormonella preventivmedel, paracetamol under 2 gram/dag, vitamintillskott) inom 7 dagar eller 5 halveringstider innan till administrering av fluzoparib;
• Behandling med något prövningsläkemedel inom 3 månader (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) efter doseringen;
• Användning av läkemedel som påverkar levermetabolismen inom 1 månad efter screening;
• Bloddonation eller förlust av mer än 200 ml blod inom 1 månad efter screening; eller bloddonation eller förlust av mer än 400 ml blod inom 3 månader efter screening; eller fått blod inom 8 veckor efter screening;
• Alla andra allvarliga sjukdomar/tillstånd som, enligt utredarens bedömning, avsevärt ökade risken förknippad med försökspersonens deltagande i och slutförande av studien eller skulle kunna förhindra utvärderingen av försökspersonens svar.