Tanulmány az egyszeri dózisú fluzoparib biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges kínai alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Egészséges kínai alanyok, férfiak és nők, 18 és 45 év közöttiek (beleértve), és jó egészségi állapotban vannak a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, elektrokardiogram és laboratóriumi vizsgálatok alapján;
• Férfi testtömeg ≥50 kg, női testtömeg ≥45 kg, testtömeg-index (BMI) ≥18,0 és ≤29,0 kg/m2 között, beleértve;

• A női alanyok vállalják, hogy nem lesznek terhesek vagy szoptatnak a vizsgálati szűrés kezdetétől a vizsgálat befejezését követő 90 napig:

  • Negatív terhességi vér és vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél a szűréskor, illetve a bejelentkezéskor;
  • A szaporodóképes nőstények hajlandóak és képesek egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére; Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül az a módszer, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot). A nem fogamzóképes nőknek nem kell fogamzásgátlást alkalmazniuk. A nem fogamzóképes nőket tartósan sterilnek (pl. méheltávolítás miatt) vagy posztmenopauzásnak (a menstruáció alternatív orvosi ok nélküli megszűnését követő legalább 12 hónaposnak, és a szérum FSH-szintje >25 NE/L) tekintik.
• A férfiak vállalják, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától és a gyermeknemzéstől a vizsgálat alatt és a fluzoparib beadása után legalább 90 napig; A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak, vagy biztosítaniuk kell, hogy minden szexuális tevékenységhez (férfi vagy női partnerrel) óvszert használjanak ugyanennyi ideig.
• Képes és hajlandó tartózkodni a koffeintől vagy koffeintartalmú termékektől, az alkoholtól, a gyümölcslevektől és a dohányzástól/dohánytermékektől a bejelentkezés előtt legalább 48 órával a Biztonsági nyomon követés végéig;
• Képes és hajlandó tartózkodni attól, hogy mákot tartalmazó termékeket és grapefruittal rokon citrusféléket (pl. sevillai narancs, pomelo) eszik és inni, az adagolást megelőző 7 napon belül a végső PK vérminta levételét követő 7 napon belül (4. nap);
• Képes és hajlandó tartózkodni a megerőltető testmozgástól (nehézemelés, súlyzós edzés, testmozgás, aerobik) az adagolást megelőző 7 napon belül a végső PK vérminta levétele után (4. nap);
• Hajlandó és képes betartani az összes tervezett látogatást, tanulmányi eljárást, és írásos beleegyezését adja.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, neuropszichiátriai betegség vagy bármely olyan állapot bizonyítéka vagy kórtörténete, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását;
• Súlyos fertőzésen, traumán vagy nagy műtéten esett át a szűrést követő 4 héten belül és a bejelentkezéskor; műtétet tervez a vizsgálat során;
• EKG-rendellenességek, dokumentált szívritmuszavarok vagy szív- és érrendszeri betegségek múltbeli kórtörténete; vagy QTcF intervallum >450 msec férfiaknál, >470msec nőknél vagy <300msec;
• Az alany szisztolés vérnyomása (SBP) >140 vagy <90 Hgmm, diasztolés vérnyomás (DBP) >90 vagy <50 Hgmm, nyugalmi pulzusszám <40 vagy >100 ütés/perc, légzésszáma <10 vagy >20 légzés/perc Szűréskor vagy Bejelentkezéskor 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után. A Vitals kétszer megismételhető (minimum 1-2 perc különbséggel) a vizsgáló megítélése alapján;
• Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség szeropozitivitását, vagy bármilyen aktív szisztémás vírusfertőzés, amely terápiát igényel (pl. hepatitis B vagy C);
• Az alany anamnézisében 1-es típusú túlérzékenység szerepel bármely gyógyszerrel szemben;
• Az alanynak bizonyítéka van kábítószerrel való visszaélésre, az anamnézisében kábítószerrel (pl. metamfetaminok, opiátok, metadon, kokain, amfetaminok, kannabinoidok, triciklusos antidepresszánsok, fenciklidin, barbiturátok, benzodiazepinek) vagy alkohollal való visszaélésre utaló jele van a szűrés során és Bejelentkezés (-1. nap);
• Tüneti hipoglikémia anamnézisében;
• Azok az alanyok, akik napi 5-nél több cigarettát szívnak el, vagy nem tartózkodnak a dohányzástól legalább 48 órával a szűrést és a bejelentkezést megelőzően a -1. napon, valamint a vizsgálat alatt;
• Rendszeres alkoholfogyasztás az elmúlt 3 hónapban, amely meghaladja a heti 14 normál ital átlagos bevitelét; 1 ital = 5 uncia [150 ml] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör vagy 1,5 uncia [45 ml] tömény;
• Az alany 14 napon belül vényköteles gyógyszert, vagy – a PI belátása szerint – vény nélkül kapható gyógyszereket, étrend-kiegészítőket/táplálék-kiegészítőket (kivéve a hormonális fogamzásgátlókat, a napi 2 grammnál kevesebb paracetamolt, a vitamin-kiegészítőket) 7 napon vagy 5 felezési időn belül fluzoparib beadására;
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés az adagolástól számított 3 hónapon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb);
• A máj anyagcseréjét befolyásoló gyógyszerek alkalmazása a szűrést követő 1 hónapon belül;
• Véradás vagy 200 ml-nél nagyobb vérveszteség a szűrést követő 1 hónapon belül; vagy véradás vagy több mint 400 ml vér elvesztése a szűrést követő 3 hónapon belül; vagy vért kapott a szűrést követő 8 héten belül;
• Bármilyen más súlyos betegség/állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnövelte az alanynak a vizsgálatban való részvételével és befejezésével kapcsolatos kockázatot, vagy kizárhatja az alany válaszának értékelését.