患有 COVID-19 呼吸系统疾病的住院成人的恢复期血浆 (CONCOR-1) (CONCOR-1)
对患有急性 COVID-19 呼吸系统疾病的住院成人进行康复血浆的随机开放标签试验 (CONCOR-1)
目前尚无针对 COVID-19 的治疗方法，这是一种由新型 SAR-CoV-2 引起的急性呼吸道疾病。 来自 COVID-19 康复患者的恢复期血浆含有病毒抗体，是一种潜在的治疗方法。 2020 年 3 月 25 日，FDA 批准在紧急研究新药 (eIND) 类别下使用恢复期血浆。 需要随机试验来确定 COVID-19 恢复期血浆治疗急性 COVID-19 感染的有效性和安全性。
CONCOR-1 试验的目的是确定向因 COVID-19 感染入院的成年患者输注 COVID-19 恢复期血浆在降低 COVID-19 住院患者院内死亡率方面的疗效。
据推测，在临床过程早期用恢复期血浆治疗住院的 COVID-19 患者将降低死亡风险，并且其他结果将得到改善，包括插管风险、ICU 和住院时间的长短。
这项泛加拿大临床试验有可能改善患者的预后并减轻医疗资源的负担，包括减少对 ICU 病床和呼吸机的需求。
研究概览
详细说明
待解决的问题：2019 年 12 月，武汉市卫生委员会（中国武汉）确定了一起不明原因的病毒性肺炎病例暴发。 在其中一些患者中迅速鉴定出冠状病毒 RNA。这种新型冠状病毒已被指定为 SARS-CoV-2，由该病毒引起的疾病已被指定为 COVID-19。爆发预测和数学模型表明这些数字将继续上升[1] 在未来数周至数月内，许多国家/地区将加强评估新型抗病毒药物和治疗 COVID-19 治疗策略的全球努力。 公共卫生迫切需要快速开发新的干预措施。 目前，没有针对冠状病毒感染的特异性抗病毒疗法。
被动免疫：被动免疫包括将抗体从免疫供体转移到未免疫个体，以转移针对感染因子的瞬时保护。 被动免疫的一个生理学例子是母体 IgG 抗体通过胎盘转移给胎儿，在出生后的头几年为新生儿提供体液保护。 被动免疫不同于主动免疫，在主动免疫中，患者在接触感染因子或疫苗后会产生自己的免疫反应。
已知的潜在风险和益处：存在抗体依赖性感染增强 (ADE) 的理论风险，非中和抗体靶向的病毒可通过该风险进入巨噬细胞。 另一个理论上的风险是，对暴露于 SARS-CoV-2 的人施用抗体可能会避免疾病，但会改变免疫反应，使这些人产生减弱的免疫反应，这将使他们容易受到随后的再次感染。 最后，存在与任何血浆输注相关的风险，包括传播血液传播的病毒（例如 HIV、HBV、HCV 等）、过敏性输血反应，包括全身性过敏反应、发热性非溶血性输血反应、输血相关急性肺损伤（TRALI）、输血相关心脏超负荷（TACO）以及输注 ABO 不相容血浆时的溶血。 COVID-19恢复期血浆的潜在益处包括提高生存率、改善症状、降低机械通气插管风险、降低入住重症监护病房（ICU）的风险、缩短住院时间和抑制病毒载量。
作用机制：从 COVID-19 康复期患者输注单采冷冻血浆 (AFP) 可以将针对 SARS-CoV2 抗原的供体中和抗体转移给受体，从而产生被动免疫。 天然产生的人抗体是多克隆抗体，这意味着它们针对各种不同的病毒抗原和表位，从而实现对病毒的一般中和作用，而不是专注于特定目标。 恢复期血浆的施用与病毒载量的快速降低有关。 被动免疫也可能通过促进病毒抗原的吞噬作用和呈递给宿主 T 细胞来促进细胞介导的免疫。
参与者招募：只有住院的 COVID-19 患者才有资格，因此招募工作将侧重于确定连续入院的急性 COVID-19 感染患者。 没有计划进行其他外部招聘工作。 在每个参与的医院，将建立一个识别 COVID-19 患者的流程。
加拿大站点的捐助者招募：康复的 COVID-19 患者将与省级公共卫生服务部门、地方卫生当局和参与该研究的个人共同调查员合作，确定为潜在捐助者。 潜在捐助者也可能在通过常规捐助者问卷或社交媒体进行自我认同后进行招募。 我们将通过电话联系他们，并邀请他们作为潜在捐助者参与该计划。 在获得口头同意并审查捐献者选择标准后，符合条件的参与者将被引导到他们所在地区的 Héma-Québec 采集点或加拿大血液服务单采术采集点进行捐献。
献血者标准：所有献血者都需要满足 Héma-Québec 或加拿大血液服务中心使用的献血者选择标准手册中规定的标准此外，献血者还需要：
- 通过感染时的 PCR 检测或感染后抗 SARS-CoV-2 血清学阳性记录的 COVID-19 先前诊断
- 男性捐献者，或无妊娠史或抗 HLA 抗体阴性的女性捐献者
- 自上次捐献血浆后至少 6 天
- 提供知情同意
- 捐献前至少 14 天症状完全消失
美国网站的捐助者招募：康复的 COVID-19 患者正在通过纽约血液中心和 Weill Cornell Medicine 在不同的协议中招募。 潜在捐赠者可以通过网站自行推荐，也可以由医生推荐或通过病历系统识别。 只有经实验室确认有 COVID-19 病史的捐赠者才会接受筛查。 在提供同意并审查 FDA 和 NYBC 捐赠者资格标准后，如果根据当前 FDA 指南在完全解决后的 14 天内进行筛查，则对捐赠者进行鼻咽部是否存在 SARS-CoV-2 病毒的筛查。 捐赠标准可能会根据 FDA 指南的未来修订而发生变化。 符合条件的人将被转介至 NYBC 进行捐赠。
捐助者标准：
- 提供知情同意
- 18至70岁。 捐赠者在 71 岁生日后不再符合资格。
- 通过鼻咽拭子、口咽拭子或痰液进行 RT-PCR 对 SARS-CoV-2 进行分子诊断或检测血清中抗 SARS-CoV-2 IgG 的记录。
- 至少在捐赠前 14 天完全解决 COVID-19 症状
- 自我报告目前未怀孕或在 6 周内怀孕
- 男性捐献者，或没有妊娠史或抗 HLA 抗体阴性的女性
- 符合 NYBC 规定的献血者标准，符合 FDA 规定。
捐赠者将被允许每 7 天捐赠一次。 将从捐献者收集以下信息：ABO 组、性别、年龄、症状发作日期（如果有）、症状消退日期（如果有）、CCP 收集日期。
随机化程序：患者将以 2:1 的比例随机化（恢复期血浆与标准护理）。 患者将使用安全、隐蔽、计算机生成、网络访问的随机化序列进行随机化。 随机化将按中心和年龄（<60 岁和≥60 岁）分层。 在每个层中，将使用可变置换块大小。 这种方法将确保保持治疗顺序的隐蔽性。
随访持续时间：每天对受试者进行随访，直至出院或死亡。 第 30 天前出院的患者将在第 30 ± 3 天通过电话联系，以确定任何 AE、生命状态（死/活）、再次入院和出院后是否需要机械通气。 将在第 90 天+/- 7 天时联系出院患者以确定生命状态。 住院时间延长的患者将在第 90 天进行审查。 当地研究协调员将收集所有研究数据，并根据每个地点的研究程序将数据记录在电子 CRF 或纸质 CRF 中。
研究持续时间：对于个体受试者，研究在随机分组后 90 天结束。 当最后一名随机受试者完成 90 天的随访时，整个研究将结束。 我们估计所有患者将在 6 个月内入组，主要终点的数据将在最后一次患者入组后 30 天提供，所有次要终点的数据将在最后一个患者入组后 90 天后提供。
样本量注意事项：假设接受标准护理的住院患者的插管或死亡基线风险为 30%，样本量为 1200（恢复期血浆组 800，标准护理组 400）将提供 80% 的功效使用 α = 0.05 水平的双尾检验和 2:1 随机化，检测恢复期血浆疗法的相对风险降低 25%。
中期分析：当主要结果（插管或 30 天死亡率）可用于 50% 的目标样本时，计划进行一次中期分析。 届时将使用 O'Brien-Fleming 停止规则，但将其视为指南，因此对主要结果的最终显着性检验的统计显着性阈值的影响最小。 DSMB 将监控正在进行的结果，以确保患者的健康和安全以及研究的完整性。 DSMB 将被要求仅在有明确且实质性的治疗差异证据时建议提前终止或修改。
最终分析计划：主要分析将基于意向性治疗人群，其中包括来自所有被随机分组的个体的数据。 结果将归因于个体被随机分配到的手臂，而不管他们是否接受了计划的干预（例如 来自恢复期 COVID-19 捐献者的血浆）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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Calgary、Alberta、加拿大、T1Y 6J4
- Peter Lougheed Center
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Calgary、Alberta、加拿大、T2V 1P9
- Rockyview General Hospital
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T5H 3V9
- University of Alberta - Royal Alexandra Hospital
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St. Albert、Alberta、加拿大、T8N 6C4
- Sturgeon Community Hospital
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-
British Columbia
-
Abbotsford、British Columbia、加拿大、V2S 0C2
- Fraser Health Authority - Abbotsford Regional Hospital and Cancer Centre
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Victoria、British Columbia、加拿大、V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
Victoria、British Columbia、加拿大、V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R2H 2A6
- St. Boniface General Hospital
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
- Health Sciences Centre Winnipeg
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3J 3M7
- Grace General Hospital
-
-
New Brunswick
-
Bathurst、New Brunswick、加拿大、E2A 4L7
- Vitalité Health Network - Acadie-Bathurst
-
Campbellton、New Brunswick、加拿大、E3N 3G2
- Vitalité Health Network - Restigouche
-
Edmundston、New Brunswick、加拿大、E3V 4E4
- Vitalité Health Network- Northwest
-
Moncton、New Brunswick、加拿大、E1C 2Z3
- Dr. Georges-L.-Dumont University Hospital Centre
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-
Ontario
-
Ajax、Ontario、加拿大、L1S 2J4
- Lakeridge Health Ajax Pickering
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 1C3
- Juravinski Hospital
-
Hamilton、Ontario、加拿大、M6R 1B5
- St. Joseph's Healthcare
-
Kitchener、Ontario、加拿大、N2G 1G3
- Grand River Hospital
-
Kitchener、Ontario、加拿大、N2M 1B2
- St. Mary's Hospital
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre - University Hospital
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- Victoria Hospital
-
Markham、Ontario、加拿大、L3P 7P3
- Markham Stouffville Hospital
-
Mississauga、Ontario、加拿大、L5B 1B8
- Trillium Health Partners - Mississauga Hospital
-
Mississauga、Ontario、加拿大、L5M 2N1
- Trillium Health Partners - Credit Valley
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North York、Ontario、加拿大、M2K 1E1
- North York General Hospital
-
Oshawa、Ontario、加拿大、L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital - General Campus
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4E9
- Ottawa Hospital - Civic Campus
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K2H 8P4
- Queensway Carleton Hospital
-
Sarnia、Ontario、加拿大、N7T 6S3
- Bluewater Health
-
Scarborough、Ontario、加拿大、M1E 4B9
- Scarborough Health Network, Centenary Hospital
-
Scarborough、Ontario、加拿大、M1P 2V5
- Scarborough Health Network, General Hospital
-
Scarborough、Ontario、加拿大、M1W 3W3
- Scarborough Health Network, Birchmount Hospital
-
St. Catherines、Ontario、加拿大、L2S 0A9
- Niagara Health System - St. Catherines
-
Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
- Sinai Health System
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- Unity Health St. Michael's Hospital
-
Toronto、Ontario、加拿大、M6R 1B5
- Unity Health, St. Joseph's Health Care Centre
-
Windsor、Ontario、加拿大、N8W 1L9
- Windsor Regional Hospital - Metropolitan Campus
-
Windsor、Ontario、加拿大、N9A 1E1
- Windsor Regional Hospital - Ouellette Campus
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-
Quebec
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Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 5H6
- L'Hopital Chicoutimi
-
Laval、Quebec、加拿大、H7M 3L9
- Hopital de la Cite-de-la-Sante
-
Longueuil、Quebec、加拿大、J4V 2H1
- Hôpital Charles-Le Moyne
-
Lévis、Quebec、加拿大、G6V 3Z1
- Hotel Dieu Hospital of Levis
-
Montréal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montréal、Quebec、加拿大、H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
-
Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montréal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
Montréal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
- Montreal General Hospital
-
Quebec City、Quebec、加拿大、G1R 2J6
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Quebec - Universite Laval
-
Quebec City、Quebec、加拿大、G1V 4G5
- Institut universitaire de cardiologie et pneumologie de Québec
-
Saint-Jérôme、Quebec、加拿大、J7Z 5T3
- Centre hospitalier régional de St-Jérôme
-
Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1G 2E8
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke (CHUS) - Hôpital Hôtel-Dieu
-
Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5H3
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke (CHUS) - Hopital Fleurimont
-
Trois-Rivières、Quebec、加拿大、G8Z 3R9
- Centre hospitalier affilié universitaire régional de Trois-Rivières
-
-
Saskatchewan
-
Regina、Saskatchewan、加拿大、S4P 0W5
- Regina General Hospital
-
Regina、Saskatchewan、加拿大、S4T 1A5
- Pasqua Hospital
-
Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 0W8
- Royal University Hospital
-
Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7M 0Z9
- St. Paul's Hospital
-
-
-
-
-
Niterói、巴西、24070-035
- Hospital Universitário Antônio Pedro (HUAP)
-
Rio De Janeiro、巴西、20211-030
- Hemario
-
-
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、美国、11201
- Brooklyn Hospital
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical Center
-
New York、New York、美国、10038
- Lower Manhattan Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥16 岁（美国 >18 岁）
- 因确诊 COVID-19 呼吸道疾病入院
- 接受补充氧气
- 可提供 500 mL 的 ABO 兼容恢复期血浆
排除标准：
- 随机分组前 12 天以上出现呼吸道症状
- 已插管或计划进行插管
- 血浆是禁忌的（例如 输血过敏史）
- 决定不进行积极治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：恢复期血浆
~500 mL ABO 兼容恢复期单采血浆
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患者将接受 500 mL 恢复期血浆（来自 1 个 500 mL 单供体单位或 2 个 250 mL 单位，来自 1-2 次捐赠），通过单采术从已从 COVID-19 中康复并冷冻（1 年有效期自采集日期）。
血浆单位将按照标准血库程序解冻，并在 4 小时内缓慢注入患者体内。
当给药 2 个单位 250 mL 时，第 2 个单位将在第一个单位之后给药，并且不超过 12 小时。
根据每个站点的政策，将对患者进行不良事件监测。
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无干预：护理标准
按照机构护理标准进行治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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插管或死亡的参与者人数
大体时间：第 30 天
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需要插管或患者死亡的终点
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第 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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插管时间或院内死亡时间
大体时间：第 30 天
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从随机分组到发生插管或死亡的时间（以天为单位）
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第 30 天
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30 天无呼吸机天数
大体时间：第 30 天
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30 天时停用呼吸机的天数
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第 30 天
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第 30 天死亡
大体时间：第 30 天
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30 天时患者死亡的发生率
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第 30 天
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重症监护病房 (ICU) 的住院时间
大体时间：第 30 天
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随机分组后 30 天内在重症监护病房 (ICU) 的天数
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第 30 天
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需要进行肾脏替代治疗
大体时间：第 30 天
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需要新的肾脏替代疗法
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第 30 天
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需要体外膜肺氧合 (ECMO)
大体时间：第 30 天
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体外膜肺氧合 (ECMO) 的要求
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第 30 天
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心肌炎的发展
大体时间：第 30 天
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心肌炎的新诊断
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第 30 天
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院内死亡
大体时间：90天
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住院期间发生死亡，截尾 90 天。
在第 30 天仍在住院的患者被随访至第 90 天以获取院内死亡率。
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90天
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院内死亡时间
大体时间：90天
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到 90 天院内死亡的时间。
在第 30 天仍在住院的患者被随访至第 90 天以获取院内死亡率。
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90天
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住院时间
大体时间：90天
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从随机分组到死亡或出院的天数。
在第 30 天仍在住院的患者被随访至第 90 天以捕获死亡或出院情况。
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90天
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发生 3 级和 4 级严重不良事件的参与者人数
大体时间：第 30 天
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发生 3 级和 4 级 (CTCAE v4.0) 严重不良事件的参与者人数，以及 3 级和 4 级严重不良事件的累积发生率（使用 MedDRA AE 术语）
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第 30 天
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发生 CCP 输血相关不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 30 天
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根据国际输血学会 (ISBT) 分类定义，经历 CCP 输血相关不良事件 (AE) 的参与者人数
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第 30 天
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发生 3、4 或 5 级严重不良事件的参与者人数
大体时间：第 30 天
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报告至第 30 天的 3-5 级 (CTCAE v4.0) 严重不良事件的参与者人数
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第 30 天
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患者使用 EQ-5D-5L 评分变化报告的结果
大体时间：基线和第 30 天
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与基线相比，第 30 天 EQ-5D-5L 仪器的分数变化。
EQ-5D-5L 从五个维度衡量与健康相关的生活质量，即行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
患者可以报告五级损伤，反映每个维度上没有、轻微、中度、严重和极度问题。
可能值的范围是 -0.148 到 0.949，分数越高表示结果越好。
对于分数的变化，正数表示分数比基线有所提高。
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基线和第 30 天
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患者报告的结果 - 质量调整后的生活天数
大体时间：第 30 天
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使用 EQ-5D-5L 评分计算的质量调整生命日。
质量调整后的生命日是衡量患者生活质量的指标。
它将生命的长度和生命的质量合二为一。
这是通过将健康效用（从 EQ-5D-5L 分数得出）乘以患者在研究期间存活的时间来计算的。
数字越大越好。
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第 30 天
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干预和住院费用
大体时间：第 30 天
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使用干预成本和住院成本计算每位患者的成本
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第 30 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wu JT, Leung K, Leung GM. Nowcasting and forecasting the potential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):689-697. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30260-9. Epub 2020 Jan 31. Erratum In: Lancet. 2020 Feb 4;:
- 2. FDA USFDA. Investigational COVID-19 Convalescent Plasma - Emergency INDs [Web]. 2020 [Available from: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/investigational-covid-19-convalescent-plasma-emergency-inds accessed March 26th 2020.
- Begin P, Callum J, Jamula E, Cook R, Heddle NM, Tinmouth A, Zeller MP, Beaudoin-Bussieres G, Amorim L, Bazin R, Loftsgard KC, Carl R, Chasse M, Cushing MM, Daneman N, Devine DV, Dumaresq J, Fergusson DA, Gabe C, Glesby MJ, Li N, Liu Y, McGeer A, Robitaille N, Sachais BS, Scales DC, Schwartz L, Shehata N, Turgeon AF, Wood H, Zarychanski R, Finzi A; CONCOR-1 Study Group; Arnold DM. Convalescent plasma for hospitalized patients with COVID-19: an open-label, randomized controlled trial. Nat Med. 2021 Nov;27(11):2012-2024. doi: 10.1038/s41591-021-01488-2. Epub 2021 Sep 9. Erratum In: Nat Med. 2022 Jan;28(1):212.
- Begin P, Callum J, Heddle NM, Cook R, Zeller MP, Tinmouth A, Fergusson DA, Cushing MM, Glesby MJ, Chasse M, Devine DV, Robitalle N, Bazin R, Shehata N, Finzi A, McGeer A, Scales DC, Schwartz L, Turgeon AF, Zarychanski R, Daneman N, Carl R, Amorim L, Gabe C, Ellis M, Sachais BS, Loftsgard KC, Jamula E, Carruthers J, Duncan J, Lucier K, Li N, Liu Y, Armali C, Kron A, Modi D, Auclair MC, Cerro S, Avram M, Arnold DM. Convalescent plasma for adults with acute COVID-19 respiratory illness (CONCOR-1): study protocol for an international, multicentre, randomized, open-label trial. Trials. 2021 May 4;22(1):323. doi: 10.1186/s13063-021-05235-3.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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