RP1 在晚期皮肤恶性肿瘤实体器官移植患者中的 1B/2 期研究 (ARTACUS)
2024年2月28日 更新者：Replimune Inc.
RP1 在患有晚期皮肤恶性肿瘤的实体器官移植受者中的开放标签、多中心、1B/2 期研究
这项 1B/2 期研究是一项针对 RP1 的多中心、开放标签研究，旨在调查 (a) 客观反应率，以及 (b) RP1 在多达 65 名可评估的晚期皮肤恶性肿瘤治疗中的安全性和耐受性器官移植受者。
这将包括既往接受过肾、肝、心脏或肺同种异体移植并经历随后记录的局部晚期或转移性皮肤恶性肿瘤的患者。
该研究将招募总共 65 名可评估的患者。
患者将参与长达约 3 年，包括 28 天的筛选期、长达约 1 年的治疗期和 2 年的随访期。
研究概览
详细说明
RP1 是一种转基因 1 型单纯疱疹病毒，旨在直接破坏肿瘤并产生抗肿瘤免疫反应。
这是一项 1B/2 期、开放标签、多中心试验，评估 RP1 在随后经历晚期或转移性皮肤恶性肿瘤。
患者将通过直接或超声引导的肿瘤内注射到浅表、皮下或淋巴结肿瘤中来服用 RP1。
不会注射任何移植器官。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
65
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Clinical Trials at Replimune
- 电话号码：1-781-222-9570
- 邮箱：Clinicaltrials@replimune.com
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- 招聘中
- Medical Dermatology Specialists
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首席研究员：
- Nathalie Zeitouni, MD
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- 招聘中
- University of California, San Diego
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首席研究员：
- Gregory Daniels, MD
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Los Angeles、California、美国、90024
- 招聘中
- University of California, Los Angeles
-
首席研究员：
- Wanxing Chai-Ho, MD
-
San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- UCSF, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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首席研究员：
- Katy Tsai, MD
-
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- University of Colorado Cancer Center School of Medicine
-
首席研究员：
- Theresa Medina, MD
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
首席研究员：
- Jennifer Tang, MD
-
Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
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首席研究员：
- Nikhil Khushalani, MD
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 招聘中
- University of Chicago
-
首席研究员：
- Diana Bolotin, MD
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 撤销
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- 撤销
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、美国、14564
- 招聘中
- Rochester Dermatologic Surgery
-
首席研究员：
- Ibrahim Sherrif, MD, PhD
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27708
- 招聘中
- Duke University
-
首席研究员：
- Meenal Kheterpal, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- 招聘中
- University of Cincinnati
-
首席研究员：
- Trisha Wise-Draper, MD
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
首席研究员：
- Claire Verschraegen, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- 招聘中
- University of Pittsburgh Medical Center
-
首席研究员：
- Diwakar Davar, MD
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
-
首席研究员：
- Michael Migden, MD
-
-
Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- 撤销
- VCU Massey Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 自愿同意在任何研究程序之前提供书面知情同意书，并愿意和有能力遵守协议的所有方面并了解其器官同种异体移植的风险。
- 经组织学或细胞学证实的复发性、局部晚期或转移性（皮肤、软组织或淋巴结）皮肤恶性肿瘤患者，包括 CSCC、基底细胞癌、Merkel 细胞癌和黑色素瘤
患者必须在局部切除、既往放疗、局部或全身治疗后出现进展。
来自患者移植医生的文件，确认患者的同种异体移植物是稳定的。
- 禁忌手术或放射治疗病变的患者。
- 至少有 1 个病灶可根据研究标准进行测量和注射（淋巴结最长直径≥1cm 或最短直径≥1.5cm 的肿瘤）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤1。
- 预期寿命 > 6 个月
- 无急性缺血证据的基线心电图。
- 所有患者都必须同意提供存档的或新获得的肿瘤材料（福尔马林固定、石蜡包埋 [FFPE] 块或 20 张未染色的载玻片）。
关键排除标准：
- 先前接受过溶瘤治疗。
- 内脏转移患者。
- 患有活动性疱疹病毒感染或先前有 HSV-1 感染并发症（例如，疱疹性角膜炎或脑炎）的患者。
- 12个月内有器官移植排斥反应史的患者。
- 在给药前 60 天内发生过需要静脉内 (IV) 抗生素或抗病毒药物的全身感染，或其他严重感染。
- 需要间歇性或长期使用具有已知抗疱疹活性的全身性（口服或静脉内）抗病毒药物（例如阿昔洛韦）的患者，除非用于器官同种异体移植物保存。
- 需要 CTLA-4-Ig 药物治疗的患者。
- 正在进行的或最近（5 年内）的严重自身免疫性疾病的证据需要全身免疫抑制治疗超过维持同种异体移植物排斥预防所需的治疗。 以下不是排他性的：白斑病、已解决的儿童哮喘、1 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的残余甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的牛皮癣。
- 活动性感染乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）。
- 进入研究后 3 个月内任何与移植相关的病毒感染史，例如 BKV、EBV 或 CMV。 有乙型或丙型肝炎病毒病史的患者必须在进入研究后 3 个月内检测不到病毒载量。
- 患有需要在研究治疗后 60 天内增加患者常用免疫抑制药物的病症的患者。
- 已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RP1，瘤内注射，溶瘤病毒
RP1 每两周进行一次肿瘤内注射。
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转基因 1 型单纯疱疹病毒
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要安全结果测量
大体时间：36个月
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根据发生治疗中出现的不良事件的受试者的发生率，评估单药 RP1 在患有皮肤恶性肿瘤的实体器官移植患者中的安全性和耐受性
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36个月
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主要疗效结果测量
大体时间：36个月
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根据研究者使用修改后的 RECIST 1.1 版评估的客观缓解率 (ORR)。
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36个月
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治疗中出现的不良事件大于或等于 3 级的受试者的发生率
大体时间：36个月
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36个月
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严重不良事件 (SAE) 受试者的发生率
大体时间：36个月
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36个月
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具有致命不良事件的受试者的发生率
大体时间：36个月
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36个月
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需要退出 IP 的治疗紧急不良事件和器官同种异体移植排斥反应的发生率
大体时间：36个月
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究者对经历完全缓解 (CR) 或疾病进展 (PD) 的受试者的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：36个月
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36个月
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研究者评估的 CR 率
大体时间：36个月
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36个月
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研究者审查的疾病控制率 (DCR)
大体时间：36个月
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36个月
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临床受益率定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的比率
大体时间：36个月
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36个月
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研究者审查的无进展生存期 (PFS) 研究者审查的积极治疗期间和最后一次治疗后长达一年的临床获益持续时间 (DOCB)
大体时间：36个月
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36个月
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一年和两年的总生存期 (OS)
大体时间：36个月
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36个月
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受试者3年生存率
大体时间：36个月
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36个月
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生活质量 (QoL)，由患者报告的结果决定
大体时间：36个月
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36个月
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无病生存
大体时间：36个月
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36个月
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通过个体肿瘤大小、红斑、炎症和坏死的变化评估生物活性
大体时间：36个月
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在积极治疗期间和最后一次治疗后长达 1 年内，经活检证实有临床排斥反应的患者百分比和需要增加免疫抑制治疗的患者百分比
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36个月
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评估由 ORR 确定的 RP1 在所有接受治疗的移植受者中的疗效，由研究者审查
大体时间：36个月
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jeannie Hou, MD、Replimune Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月15日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2028年1月1日
研究注册日期
首次提交
2020年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月14日
首次发布 (实际的)
2020年4月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月28日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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