Studie fáze 1B/2 RP1 u pacientů po transplantaci solidních orgánů s pokročilými kožními malignitami (ARTACUS)
21. dubna 2026 aktualizováno: Replimune, Inc.
Otevřená, multicentrická studie fáze 1B/2 RP1 u příjemců transplantací pevných orgánů s pokročilými kožními malignitami
Tato studie fáze 1B/2 je multicentrická, otevřená studie RP1, která zkoumá (a) míru objektivní odpovědi, kromě (b) bezpečnosti a snášenlivosti RP1 pro léčbu pokročilých kožních malignit až u 65 hodnotitelných příjemcům transplantovaných orgánů.
To bude zahrnovat pacienty s předchozí transplantací ledvin, jater, srdce nebo plicního aloštěpu, u kterých se objevily následné dokumentované lokálně pokročilé nebo metastatické kožní malignity.
Do studie bude zařazeno celkem 65 hodnotitelných pacientů.
Pacienti se budou účastnit po dobu přibližně 3 let včetně 28denního screeningového období, až přibližně 1 roku období léčby a 2letého období sledování.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
RP1 je geneticky modifikovaný virus herpes simplex typu 1, který je navržen tak, aby přímo ničil nádory a generoval protinádorovou imunitní odpověď.
Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1B/2 hodnotící míru objektivní odpovědi a bezpečnost a snášenlivost, biologickou distribuci, vylučování a předběžnou účinnost RP1 u dospělých příjemců transplantátu jater, ledvin, srdce a plic, kteří následně prodělali pokročilé nebo metastatické kožní malignity.
Pacientům bude podáván RP1 přímou nebo ultrazvukem řízenou intratumorální injekcí do povrchových, subkutánních nebo nodálních nádorů.
Nebudou aplikovány žádné transplantované orgány.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
69
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- Medical Dermatology Specialists
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- University of California, San Diego
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Cancer Center School of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 14564
- Rochester Dermatologic Surgery
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- University of Tennessee Medical Center at Knoxville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy studie a ochotu a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu a porozumět riziku pro jejich orgánový aloštěp.
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými recidivujícími, lokálně pokročilými nebo metastatickými (do kůže, měkkých tkání nebo lymfatických uzlin) kožními malignitami, včetně CSCC, bazaliomu, karcinomu z Merkelových buněk a melanomu
U pacientů musí dojít k progresi po lokální resekci, předchozí radiační, topické nebo systémové terapii.
Dokumentace od transplantačního lékaře pacienta potvrzující, že aloštěp pacienta je stabilní.
- Pacienti, u kterých je chirurgická nebo radiační léčba lézí kontraindikována.
- Alespoň 1 léze, která je měřitelná a injikovatelná podle kritérií studie (nádor ≥1 cm v nejdelším průměru nebo ≥1,5 cm v nejkratším průměru pro lymfatické uzliny).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Základní EKG bez známek akutní ischemie.
- Všichni pacienti musí souhlasit s poskytnutím archivovaného nebo nově získaného nádorového materiálu (buď ve formalínu fixovaný blok zalitý v parafínu [FFPE] nebo 20 neobarvených sklíček).
Klíčová kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba onkolytickou terapií.
- Pacienti s viscerálními metastázami.
- Pacienti s aktivní herpetickou infekcí nebo předchozími komplikacemi infekce HSV-1 (např. herpetická keratitida nebo encefalitida).
- Pacienti s anamnézou odmítnutí orgánového štěpu během 12 měsíců.
- Měl systémovou infekci vyžadující intravenózní (IV) antibiotika nebo antivirotika nebo jinou závažnou infekci během 60 dnů před podáním dávky.
- Pacienti, kteří vyžadují přerušované nebo chronické užívání systémových (orálních nebo intravenózních) antivirotik se známou antiherpetickou aktivitou (např. acyklovir), pokud se nejedná o konzervaci orgánového aloštěpu.
- Pacienti vyžadující léky CTLA-4-Ig.
- Přetrvávající nebo nedávný (během 5 let) důkaz významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou nad rámec léčby nutné pro udržovací prevenci rejekce aloštěpu. Následující nejsou vyloučeny: vitiligo, dětské astma, které ustoupilo, diabetes 1. typu, reziduální hypotyreóza, která vyžaduje pouze hormonální substituci, nebo psoriáza, která nevyžaduje systémovou léčbu.
- Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
- Jakákoli historie virových infekcí souvisejících s transplantací, jako je BKV, EBV nebo CMV, do 3 měsíců od vstupu do studie. Pacienti s virovou hepatitidou B nebo C v anamnéze musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž do 3 měsíců od vstupu do studie.
- Pacienti se stavem vyžadujícím zvýšení pacientových obvyklých imunosupresivních léků do 60 dnů od studijní léčby.
- Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RP1, intratumorální injekce, onkolytický virus
RP1 podávaný jako intratumorální injekce každé 2 týdny.
|
Geneticky modifikovaný virus herpes simplex typu 1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární cíl pro pacienty s lokálně pokročilým CSCC (laCSCC)
Časové okno: 36 měsíců
|
Účinek RP1 na míru objektivní odpovědi (ORR) hodnocený nezávislým centrálním přezkoumáním (ICR) podle Kriterií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
|
36 měsíců
|
|
Primární účinnostní cíl pro pacienty s dalšími typy kožních nádorů
Časové okno: 36 měsíců
|
Vliv RP1 na ORR podle posouzení vyšetřujícím lékařem podle upravených kritérií RECIST 1.1 (mRECIST 1.1)
|
36 měsíců
|
|
Hlavní bezpečnostní cíl pro pacienty s jinými typy rakoviny kůže
Časové okno: 36 měsíců
|
Bezpečnost a snášenlivost jednosložkového přípravku RP1 u pacientů po transplantaci pevných orgánů s jinými kožními nádory, hodnocená podle výskytu pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAEs) a podle výskytu pacientů s biopsií prokázaným odmítnutím štěpu.
|
36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) u pacientů s laCSCC
Časové okno: 36 měsíců
|
Vliv RP1 na dobu od začátku odpovědi do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí u pacientů, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo parciální odpovědi (PR) podle hodnocení ICR dle RECIST 1.1
|
36 měsíců
|
|
Bezprogresivní přežití (PFS) u pacientů s laCSCC
Časové okno: 36 měsíců
|
Vliv RP1 na dobu od první studie léčby k prvnímu prokázání progrese onemocnění nebo úmrtí, jak hodnotí ICR podle RECIST 1.1
|
36 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) u pacientů s laCSCC
Časové okno: 36 měsíců
|
Vliv RP1 na podíl pacientů dosahujících potvrzené odpovědi (buď CR nebo PR) nebo stabilizace onemocnění (SD) po dobu alespoň 6 týdnů podle hodnocení ICR dle kritérií RECIST 1.1
|
36 měsíců
|
|
ORR pro pacienty s laCSCC podle hodnocení vyšetřujícího lékaře
Časové okno: 36 měsíců
|
Účinek RP1 na podíl pacientů s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR podle hodnocení vyšetřovatele dle RECIST 1.1
|
36 měsíců
|
|
Parametry účinnosti u pacientů s laCSCC podle hodnocení vyšetřujícího lékaře
Časové okno: 36 měsíců
|
Účinek RP1 na DOR, PFS a DCR podle hodnocení výzkumníka podle RECIST 1.1
|
36 měsíců
|
|
Celkové přežití pacientů s laCSCC
Časové okno: 36 měsíců
|
Vliv RP1 na dobu od prvního podání léčby v rámci studie do úmrtí z jakékoli příčiny
|
36 měsíců
|
|
Sekundární bezpečnostní cíl pro pacienty s laCSCC
Časové okno: 36 měsíců
|
Bezpečnost a snášenlivost přípravku RP1 v monoterapii u pacientů po transplantaci pevných orgánů s laCSCC, hodnocené podle výskytu pacientů s TEAEs a podle výskytu pacientů s biopticky potvrzeným rejekčním procesem štěpu.
|
36 měsíců
|
|
Sekundární cíl pro pacienty s jinými nádory kůže
Časové okno: 36 měsíců
|
Účinek RP1 na DOR a PFS podle hodnocení vyšetřovatele podle mRECIST 1.1.
Účinek RP1 na OS.
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jeannie Hou, MD, Replimune, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. května 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. listopadu 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. dubna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. dubna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
16. dubna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Infekce
- Virová onemocnění
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- DNA virové infekce
- Kožní choroby
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nádorové virové infekce
- Polyomavirové infekce
- Novotvary, bazální buňka
- Karcinom, Neuroendokrinní
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary
- Karcinom
- Novotvary kůže
- Karcinom, bazální buňka
- Karcinom, Merkelová buňka
- MAPRE1 protein, lidský
Další identifikační čísla studie
- RPL-003-19
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .