Studie fáze 1B/2 RP1 u pacientů po transplantaci solidních orgánů s pokročilými kožními malignitami (ARTACUS)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy studie a ochotu a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu a porozumět riziku pro jejich orgánový aloštěp.
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými recidivujícími, lokálně pokročilými nebo metastatickými (do kůže, měkkých tkání nebo lymfatických uzlin) kožními malignitami, včetně CSCC, bazaliomu, karcinomu z Merkelových buněk a melanomu

3. U pacientů musí dojít k progresi po lokální resekci, předchozí radiační, topické nebo systémové terapii.

   Dokumentace od transplantačního lékaře pacienta potvrzující, že aloštěp pacienta je stabilní.

4. Pacienti, u kterých je chirurgická nebo radiační léčba lézí kontraindikována.
5. Alespoň 1 léze, která je měřitelná a injikovatelná podle kritérií studie (nádor ≥1 cm v nejdelším průměru nebo ≥1,5 cm v nejkratším průměru pro lymfatické uzliny).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
7. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
8. Základní EKG bez známek akutní ischemie.
9. Všichni pacienti musí souhlasit s poskytnutím archivovaného nebo nově získaného nádorového materiálu (buď ve formalínu fixovaný blok zalitý v parafínu [FFPE] nebo 20 neobarvených sklíček).

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba onkolytickou terapií.
2. Pacienti s viscerálními metastázami.
3. Pacienti s aktivní herpetickou infekcí nebo předchozími komplikacemi infekce HSV-1 (např. herpetická keratitida nebo encefalitida).
4. Pacienti s anamnézou odmítnutí orgánového štěpu během 12 měsíců.
5. Měl systémovou infekci vyžadující intravenózní (IV) antibiotika nebo antivirotika nebo jinou závažnou infekci během 60 dnů před podáním dávky.
6. Pacienti, kteří vyžadují přerušované nebo chronické užívání systémových (orálních nebo intravenózních) antivirotik se známou antiherpetickou aktivitou (např. acyklovir), pokud se nejedná o konzervaci orgánového aloštěpu.
7. Pacienti vyžadující léky CTLA-4-Ig.
8. Přetrvávající nebo nedávný (během 5 let) důkaz významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou nad rámec léčby nutné pro udržovací prevenci rejekce aloštěpu. Následující nejsou vyloučeny: vitiligo, dětské astma, které ustoupilo, diabetes 1. typu, reziduální hypotyreóza, která vyžaduje pouze hormonální substituci, nebo psoriáza, která nevyžaduje systémovou léčbu.
9. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
10. Jakákoli historie virových infekcí souvisejících s transplantací, jako je BKV, EBV nebo CMV, do 3 měsíců od vstupu do studie. Pacienti s virovou hepatitidou B nebo C v anamnéze musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž do 3 měsíců od vstupu do studie.
11. Pacienti se stavem vyžadujícím zvýšení pacientových obvyklých imunosupresivních léků do 60 dnů od studijní léčby.
12. Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida.