Une étude de phase 1B/2 de RP1 chez des patients transplantés d'organes pleins atteints de tumeurs malignes cutanées avancées (ARTACUS)

Critères d'inclusion clés :

1. Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole et de comprendre le risque pour leur allogreffe d'organe.
2. Patients atteints de tumeurs malignes cutanées récurrentes, localement avancées ou métastatiques (sur la peau, les tissus mous ou les ganglions lymphatiques) confirmées histologiquement ou cytologiquement, y compris le CSCC, le carcinome basocellulaire, le carcinome à cellules de Merkel et le mélanome

3. Les patients doivent avoir progressé après une résection locale, une radiothérapie antérieure, des traitements topiques ou systémiques.

   Documentation du médecin transplanteur du patient confirmant que l'allogreffe du patient est stable.

4. Patients pour lesquels le traitement chirurgical ou radiologique des lésions est contre-indiqué.
5. Au moins 1 lésion mesurable et injectable selon les critères de l'étude (tumeur de ≥ 1 cm de diamètre le plus long ou ≥ 1,5 cm de diamètre le plus court pour les ganglions lymphatiques).
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
7. Espérance de vie prévue > 6 mois
8. ECG de base sans preuve d'ischémie aiguë.
9. Tous les patients doivent consentir à fournir du matériel tumoral archivé ou nouvellement obtenu (soit un bloc fixé au formol, inclus en paraffine [FFPE] ou 20 lames non colorées).

Critères d'exclusion clés :

1. Traitement antérieur par une thérapie oncolytique.
2. Patients avec métastases viscérales.
3. Patients atteints d'infections herpétiques actives ou de complications antérieures d'une infection à HSV-1 (par exemple, kératite ou encéphalite herpétique).
4. Patients ayant des antécédents de rejet de greffe d'organe dans les 12 mois.
5. A eu une infection systémique nécessitant des antibiotiques ou des antiviraux par voie intraveineuse (IV), ou une autre infection grave dans les 60 jours précédant l'administration.
6. Patients nécessitant une utilisation intermittente ou chronique d'antiviraux systémiques (oraux ou intraveineux) ayant une activité anti-herpétique connue (par exemple, l'acyclovir), sauf pour la préservation d'une allogreffe d'organe.
7. Patients nécessitant des médicaments CTLA-4-Ig.
8. Preuve en cours ou récente (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune importante nécessitant un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques au-delà de celui requis pour la prévention du rejet d'allogreffe d'entretien. Ne sont pas exclus : le vitiligo, l'asthme de l'enfant qui a disparu, le diabète de type 1, l'hypothyroïdie résiduelle qui ne nécessite qu'un remplacement hormonal ou le psoriasis qui ne nécessite pas de traitement systémique.
9. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Tout antécédent d'infections virales liées à la greffe, telles que BKV, EBV ou CMV, dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude. Les patients ayant des antécédents de virus de l'hépatite B ou C doivent avoir une charge virale indétectable dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
11. Patients présentant une affection nécessitant une augmentation des médicaments immunosuppresseurs habituels du patient dans les 60 jours suivant le traitement à l'étude.
12. Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse.