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Une étude de phase 1B/2 de RP1 chez des patients transplantés d'organes pleins atteints de tumeurs malignes cutanées avancées (ARTACUS)

21 avril 2026 mis à jour par: Replimune, Inc.

Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1B/2 de RP1 chez des receveurs de greffe d'organe solide atteints de malignités cutanées avancées

Cette étude de phase 1B/2 est une étude multicentrique, en ouvert, du RP1 visant à étudier (a) le taux de réponse objective, en plus de (b) l'innocuité et la tolérabilité du RP1 pour le traitement des tumeurs malignes cutanées avancées chez jusqu'à 65 patients évaluables receveurs de greffes d'organes. Cela inclura les patients ayant déjà subi une greffe d'allogreffe rénale, hépatique, cardiaque ou pulmonaire et présentant ultérieurement des tumeurs malignes cutanées localement avancées ou métastatiques documentées. L'étude recrutera un total de 65 patients évaluables. Les patients participeront jusqu'à environ 3 ans, y compris une période de dépistage de 28 jours, jusqu'à environ 1 an de traitement et une période de suivi de 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le RP1 est un virus herpès simplex de type 1 génétiquement modifié conçu pour détruire directement les tumeurs et générer une réponse immunitaire anti-tumorale. Il s'agit d'un essai de phase 1B/2, ouvert, multicentrique, évaluant le taux de réponse objective ainsi que l'innocuité et la tolérabilité, la biodistribution, l'excrétion et l'efficacité préliminaire de RP1 chez des adultes transplantés hépatiques, rénaux, cardiaques et pulmonaires qui ont ensuite subi des tumeurs malignes cutanées métastatiques. Les patients recevront une dose de RP1 par injection intra-tumorale directe ou guidée par ultrasons dans des tumeurs superficielles, sous-cutanées ou nodales. Aucun organe transplanté ne sera injecté.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Medical Dermatology Specialists
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 14564
        • Rochester Dermatologic Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee Medical Center at Knoxville
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole et de comprendre le risque pour leur allogreffe d'organe.
  2. Patients atteints de tumeurs malignes cutanées récurrentes, localement avancées ou métastatiques (sur la peau, les tissus mous ou les ganglions lymphatiques) confirmées histologiquement ou cytologiquement, y compris le CSCC, le carcinome basocellulaire, le carcinome à cellules de Merkel et le mélanome

  3. Les patients doivent avoir progressé après une résection locale, une radiothérapie antérieure, des traitements topiques ou systémiques.

    Documentation du médecin transplanteur du patient confirmant que l'allogreffe du patient est stable.

  4. Patients pour lesquels le traitement chirurgical ou radiologique des lésions est contre-indiqué.
  5. Au moins 1 lésion mesurable et injectable selon les critères de l'étude (tumeur de ≥ 1 cm de diamètre le plus long ou ≥ 1,5 cm de diamètre le plus court pour les ganglions lymphatiques).
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  7. Espérance de vie prévue > 6 mois
  8. ECG de base sans preuve d'ischémie aiguë.
  9. Tous les patients doivent consentir à fournir du matériel tumoral archivé ou nouvellement obtenu (soit un bloc fixé au formol, inclus en paraffine [FFPE] ou 20 lames non colorées).

Critères d'exclusion clés :

  1. Traitement antérieur par une thérapie oncolytique.
  2. Patients avec métastases viscérales.
  3. Patients atteints d'infections herpétiques actives ou de complications antérieures d'une infection à HSV-1 (par exemple, kératite ou encéphalite herpétique).
  4. Patients ayant des antécédents de rejet de greffe d'organe dans les 12 mois.
  5. A eu une infection systémique nécessitant des antibiotiques ou des antiviraux par voie intraveineuse (IV), ou une autre infection grave dans les 60 jours précédant l'administration.
  6. Patients nécessitant une utilisation intermittente ou chronique d'antiviraux systémiques (oraux ou intraveineux) ayant une activité anti-herpétique connue (par exemple, l'acyclovir), sauf pour la préservation d'une allogreffe d'organe.
  7. Patients nécessitant des médicaments CTLA-4-Ig.
  8. Preuve en cours ou récente (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune importante nécessitant un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques au-delà de celui requis pour la prévention du rejet d'allogreffe d'entretien. Ne sont pas exclus : le vitiligo, l'asthme de l'enfant qui a disparu, le diabète de type 1, l'hypothyroïdie résiduelle qui ne nécessite qu'un remplacement hormonal ou le psoriasis qui ne nécessite pas de traitement systémique.
  9. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  10. Tout antécédent d'infections virales liées à la greffe, telles que BKV, EBV ou CMV, dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude. Les patients ayant des antécédents de virus de l'hépatite B ou C doivent avoir une charge virale indétectable dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
  11. Patients présentant une affection nécessitant une augmentation des médicaments immunosuppresseurs habituels du patient dans les 60 jours suivant le traitement à l'étude.
  12. Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RP1, injection intra-tumorale, virus oncolytique
RP1 administré en injection intra-tumorale toutes les 2 semaines.
Biologique: RP1, injection intra-tumorale, virus oncolytique
Virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif principal pour les patients atteints d'un CSCC localement avancé (laCSCC)
Délai: 36 mois
L'effet de RP1 sur le taux de réponse objective (ORR) évalué par un examen central indépendant (ICR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
36 mois
Objectif d'efficacité primaire pour les patients atteints d'autres cancers de la peau
Délai: 36 mois
L'effet du RP1 sur le TRO tel qu'évalué par l'examinateur selon les critères RECIST 1.1 modifiés (mRECIST 1.1)
36 mois
Objectif principal de sécurité pour les patients atteints d'autres cancers de la peau
Délai: 36 mois
La sécurité et la tolérabilité de l'agent unique RP1 chez les patients transplantés d'organe solide atteints d'autres cancers de la peau, évaluées par l'incidence des patients présentant des événements indésirables émergents du traitement (EIET) et par l'incidence des patients présentant un rejet d'allogreffe prouvé par biopsie.
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR) pour les patients atteints de laCSCC
Délai: 36 mois
Effet du RP1 sur le délai entre l'apparition de la réponse et la progression de la maladie (PD) ou le décès chez les patients atteignant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon l'évaluation de l'ICR selon RECIST 1.1
36 mois
Survie sans progression (PFS) pour les patients atteints de CSCC localement avancé
Délai: 36 mois
L'effet de RP1 sur le délai entre la première administration du traitement de l'étude et la première preuve de progression de la maladie ou le décès, évalué par l'ICR selon RECIST 1.1
36 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) pour les patients atteints de CSCC localement avancé
Délai: 36 mois
L'effet du RP1 sur la proportion de patients obtenant une réponse confirmée (RC ou RP) ou une maladie stable (MS) pendant au moins 6 semaines, évalué par le CRI selon RECIST 1.1
36 mois
Taux de réponse objective (TRO) pour les patients atteints de CSCC localement avancé (laCSCC) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: 36 mois
L'effet du RP1 sur la proportion de patients avec une meilleure réponse globale confirmée de RC ou RP évaluée par l'investigateur selon RECIST 1.1
36 mois
Paramètres d'efficacité pour les patients atteints de CSCC localement avancé selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: 36 mois
L'effet du RP1 sur la DOR, la PFS et le DCR selon l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1
36 mois
Survie globale des patients atteints de laCSCC
Délai: 36 mois
L'effet du RP1 sur le délai entre le premier traitement de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause
36 mois
Objectif de sécurité secondaire pour les patients atteints de laCSCC
Délai: 36 mois
La sécurité et la tolérabilité de l'agent unique RP1 chez les patients transplantés d'organes solides atteints de CSCC localement avancé, évaluées par l'incidence de patients présentant des EAT et par l'incidence de patients présentant un rejet de greffon prouvé par biopsie.
36 mois
Objectif Secondaire pour les Patients Atteints d'autres Cancers de la Peau
Délai: 36 mois
L'effet de RP1 sur la DOR et la PFS selon l'évaluation de l'investigateur selon les critères mRECIST 1.1. L'effet de RP1 sur l'OS.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Replimune, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jeannie Hou, MD, Replimune, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2020

Première publication (Réel)

16 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RPL-003-19

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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