Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1B/2-studie av RP1 hos pasienter med transplantasjon av faste organer med avanserte kutane maligniteter (ARTACUS)

28. februar 2024 oppdatert av: Replimune Inc.

En åpen etikett, multisenter, fase 1B/2-studie av RP1 i mottakere av solide organtransplantasjoner med avanserte kutane maligniteter

Denne fase 1B/2-studien er en multisenter, åpen studie av RP1 for å undersøke (a) objektiv responsrate, i tillegg til (b) sikkerhet og toleranse for RP1 for behandling av avanserte kutane maligniteter i opptil 65 evaluerbare organtransplanterte mottakere. Dette vil inkludere pasienter med enten tidligere nyre-, lever-, hjerte- eller lunge-allografttransplantasjon og som opplever påfølgende dokumenterte lokalt avanserte eller metastatiske kutane maligniteter. Studien vil inkludere totalt 65 evaluerbare pasienter. Pasienter vil delta i opptil ca. 3 år inkludert en 28-dagers screeningperiode, opptil ca. 1 års behandlingsperiode og en 2-års oppfølgingsperiode.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

RP1 er et genmodifisert herpes simplex type 1-virus som er designet for å direkte ødelegge svulster og generere en anti-tumor immunrespons. Dette er en fase 1B/2, åpen, multisenter, studie som evaluerer den objektive responsraten og sikkerheten og toleransen, biodistribusjonen, utskillelsen og den foreløpige effekten av RP1 hos voksne lever-, nyre-, hjerte- og lungetransplanterte pasienter som senere har opplevd avansert eller metastatiske kutane maligniteter. Pasienter vil bli dosert med RP1 ved direkte eller ultralydveiledet intratumoral injeksjon i overfladiske, subkutane eller nodale svulster. Ingen transplanterte organer vil bli injisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

65

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Rekruttering
        • Medical Dermatology Specialists
        • Hovedetterforsker:
          • Nathalie Zeitouni, MD
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Hovedetterforsker:
          • Gregory Daniels, MD
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles
        • Hovedetterforsker:
          • Wanxing Chai-Ho, MD
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • UCSF, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Katy Tsai, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Cancer Center School of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Theresa Medina, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Tang, MD
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Nikhil Khushalani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago
        • Hovedetterforsker:
          • Diana Bolotin, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Tilbaketrukket
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Tilbaketrukket
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 14564
        • Rekruttering
        • Rochester Dermatologic Surgery
        • Hovedetterforsker:
          • Ibrahim Sherrif, MD, PhD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27708
        • Rekruttering
        • Duke University
        • Hovedetterforsker:
          • Meenal Kheterpal, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati
        • Hovedetterforsker:
          • Trisha Wise-Draper, MD
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Claire Verschraegen, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Diwakar Davar, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Migden, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Tilbaketrukket
        • VCU Massey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke før alle studieprosedyrer og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen og forstå risikoen for deres organallograft.
  2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende, lokalt avanserte eller metastatiske (til hud, bløtvev eller lymfeknuter) kutane maligniteter, inkludert CSCC, basalcellekarsinom, Merkelcellekarsinom og melanom

  3. Pasienter må ha utviklet seg etter lokal reseksjon, tidligere stråling, topikal eller systemisk behandling.

    Dokumentasjon fra pasientens transplantasjonslege som bekrefter at pasientens allograft er stabilt.

  4. Pasienter for hvem kirurgisk eller strålebehandling av lesjoner er kontraindisert.
  5. Minst 1 lesjon som er målbar og injiserbar etter studiekriterier (svulst på ≥1 cm i lengste diameter eller ≥1,5 cm i korteste diameter for lymfeknuter).
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.
  7. Forventet levealder > 6 måneder
  8. Baseline EKG uten tegn på akutt iskemi.
  9. Alle pasienter må samtykke til å gi arkivert eller nylig innhentet tumormateriale (enten formalinfiksert, parafininnstøpt [FFPE] blokk eller 20 ufargede objektglass).

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med en onkolytisk terapi.
  2. Pasienter med viscerale metastaser.
  3. Pasienter med aktive herpetiske infeksjoner eller tidligere komplikasjoner av HSV-1-infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt).
  4. Pasienter med en historie med organtransplantatavstøtning innen 12 måneder.
  5. Hadde systemisk infeksjon som krevde intravenøs (IV) antibiotika eller antivirale midler, eller annen alvorlig infeksjon innen 60 dager før dosering.
  6. Pasienter som trenger intermitterende eller kronisk bruk av systemiske (orale eller intravenøse) antivirale midler med kjent anti-herpetisk aktivitet (f.eks. acyclovir) med mindre for organallograft-konservering.
  7. Pasienter som trenger CTLA-4-Ig medisiner.
  8. Pågående eller nylig (innen 5 år) bevis på signifikant autoimmun sykdom som krevde behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger utover det som kreves for forebygging av allograftavstøtning. Følgende er ikke ekskluderende: vitiligo, astma hos barn som har forsvunnet, diabetes type 1, gjenværende hypotyreose som kun krever hormonerstatning, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
  9. Aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
  10. Enhver historie med transplantasjonsrelaterte virusinfeksjoner, slik som BKV, EBV eller CMV, innen 3 måneder etter studiestart. Pasienter med hepatitt B- eller C-virus i anamnesen må ha upåviselig viral belastning innen 3 måneder etter at studien startet.
  11. Pasienter med en tilstand som krever en økning i pasientens vanlige immunsuppressive medisiner innen 60 dager etter studiebehandling.
  12. Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RP1, intratumoral injeksjon, onkolytisk virus
RP1 administrert som en intratumoral injeksjon hver 2. uke.
Biologisk: RP1, intratumoral injeksjon, onkolytisk virus
Genmodifisert herpes simplex type 1 virus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært sikkerhetsresultatmål
Tidsramme: 36 måneder
Vurder sikkerheten og tolerabiliteten til enkeltmiddel RP1 hos solid organtransplanterte pasienter med kutane maligniteter etter forekomst av personer med behandlingsutviklede bivirkninger
36 måneder
Primært effektmål
Tidsramme: 36 måneder
Den objektive responsraten (ORR) i henhold til etterforskers vurdering ved bruk av modifisert RECIST versjon 1.1.
36 måneder
Forekomst av personer med behandlingsutløste bivirkninger større enn eller lik grad 3
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Forekomst av personer med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Forekomst av personer med fatale bivirkninger
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Behandlingsfremkomne bivirkninger som krever abstinens fra IP og forekomst av organallotransplantatavstøtning
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR) av etterforsker blant forsøkspersoner som opplever komplett respons (CR) eller progressiv sykdom (PD)
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
CR-rate ved etterforskers vurdering
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR) ved etterforskergjennomgang
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Klinisk fordelsrate definert som graden av komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD)
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av etterforskergjennomgang Varighet av klinisk nytte (DOCB) under aktiv behandling og i opptil ett år etter siste behandling ved etterforskergjennomgang
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Total overlevelse (OS) ved ett år og to år
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
3-års overlevelsesrate for forsøkspersoner
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Livskvalitet (QoL), som bestemt av pasientrapporterte utfall
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Biologisk aktivitet vurdert av endringer i individuelle tumorstørrelser, erytem, ​​betennelse og nekrose
Tidsramme: 36 måneder
Andel av pasienter med biopsi-påvist klinisk avvisning og prosentandel av pasienter som trenger en økning i immunsuppressiv terapi, under aktiv behandling og i opptil 1 år etter siste behandling
36 måneder
For å vurdere effekten av RP1 som bestemt av ORR hos alle behandlede transplantasjonsmottakere, ved etterforskergjennomgang
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Replimune Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Jeannie Hou, MD, Replimune Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2024

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RPL-003-19

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere