Badanie fazy 1B/2 RP1 u pacjentów po przeszczepieniu narządów miąższowych z zaawansowanymi nowotworami skóry (ARTACUS)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Dobrowolna zgoda na udzielenie pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami badawczymi oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu i zrozumienia ryzyka dla alloprzeszczepu narządu.
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nawracającym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym (do skóry, tkanek miękkich lub węzłów chłonnych) nowotworem skóry, w tym CSCC, rakiem podstawnokomórkowym, rakiem z komórek Merkla i czerniakiem

3. Pacjenci muszą mieć progresję po miejscowej resekcji, wcześniejszej radioterapii, terapii miejscowej lub ogólnoustrojowej.

   Dokumentacja od lekarza transplantologa pacjenta potwierdzająca, że ​​alloprzeszczep pacjenta jest stabilny.

4. Pacjenci, u których leczenie chirurgiczne lub radioterapia zmian chorobowych jest przeciwwskazane.
5. Co najmniej 1 zmiana, którą można zmierzyć i wstrzyknąć według kryteriów badania (guz o najdłuższej średnicy ≥1 cm lub węzły chłonne o najkrótszej średnicy ≥1,5 cm).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
7. Przewidywana długość życia > 6 miesięcy
8. Wyjściowe EKG bez cech ostrego niedokrwienia.
9. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanego lub nowo uzyskanego materiału guza (bloczek utrwalony w formalinie, zatopiony w parafinie [FFPE] lub 20 niebarwionych preparatów).

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie terapią onkolityczną.
2. Pacjenci z przerzutami trzewnymi.
3. Pacjenci z czynnymi zakażeniami opryszczkowymi lub wcześniejszymi powikłaniami zakażenia HSV-1 (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu).
4. Pacjenci z historią odrzucenia przeszczepu narządu w ciągu 12 miesięcy.
5. Wystąpiło ogólnoustrojowe zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków lub leków przeciwwirusowych lub inne poważne zakażenie w ciągu 60 dni przed podaniem dawki.
6. Pacjenci, którzy wymagają okresowego lub przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych (doustnych lub dożylnych) leków przeciwwirusowych o znanej aktywności przeciwopryszczkowej (np. acyklowir), z wyjątkiem przypadków konserwacji alloprzeszczepów narządów.
7. Pacjenci wymagający leków CTLA-4-Ig.
8. Trwające lub niedawne (w ciągu 5 lat) dowody na istotną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi wykraczającymi poza to, które jest wymagane do utrzymania zapobiegania odrzuceniu alloprzeszczepu. Nie wyklucza się: bielactwa, astmy dziecięcej, która ustąpiła, cukrzycy typu 1, resztkowej niedoczynności tarczycy wymagającej jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
9. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
10. Jakakolwiek historia infekcji wirusowych związanych z przeszczepem, takich jak BKV, EBV lub CMV, w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania. Pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w wywiadzie muszą mieć niewykrywalne miano wirusa w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
11. Pacjenci ze stanem wymagającym zwiększenia dawki zwykle przyjmowanych przez pacjenta leków immunosupresyjnych w ciągu 60 dni leczenia w ramach badania.
12. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.