Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1B/2 RP1 у пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов и прогрессирующими злокачественными новообразованиями кожи (ARTACUS)

21 апреля 2026 г. обновлено: Replimune, Inc.

Открытое многоцентровое исследование фазы 1B/2 RP1 у реципиентов паренхиматозных трансплантатов с запущенными злокачественными новообразованиями кожи

Это исследование фазы 1B/2 представляет собой многоцентровое открытое исследование RP1 для изучения (а) частоты объективного ответа в дополнение к (b) безопасности и переносимости RP1 для лечения запущенных злокачественных новообразований кожи в количестве до 65 поддающихся оценке реципиенты трансплантата органов. Сюда будут входить пациенты с предшествующей трансплантацией почечного, печеночного, сердечного или легкого аллотрансплантата и с последующим документально подтвержденным местнораспространенным или метастатическим злокачественным новообразованием кожи. Всего в исследование будет включено 65 поддающихся оценке пациентов. Пациенты будут участвовать примерно до 3 лет, включая 28-дневный период скрининга, примерно до 1 года периода лечения и 2-летнего периода наблюдения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

RP1 представляет собой генетически модифицированный вирус простого герпеса 1 типа, предназначенный для непосредственного разрушения опухолей и создания противоопухолевого иммунного ответа. Это открытое многоцентровое исследование фазы 1B/2, в котором оценивается частота объективных ответов, а также безопасность и переносимость, биораспределение, выделение и предварительная эффективность RP1 у взрослых реципиентов печени, почек, сердца и легких, которые впоследствии перенесли тяжелую или метастатические злокачественные новообразования кожи. Пациентам будет вводиться RP1 путем прямой или внутриопухолевой инъекции под ультразвуковым контролем в поверхностные, подкожные или узловые опухоли. Никакие трансплантированные органы не будут вводиться.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Medical Dermatology Specialists
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 14564
        • Rochester Dermatologic Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Center at Knoxville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие до любых процедур исследования, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола и понимать риск для аллотрансплантата их органов.
  2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными рецидивирующими, местнораспространенными или метастатическими (в кожу, мягкие ткани или лимфатические узлы) злокачественными новообразованиями кожи, включая CSCC, базально-клеточную карциному, карциному из клеток Меркеля и меланому.

  3. Пациенты должны иметь прогрессирование после локальной резекции, предшествующего облучения, местной или системной терапии.

    Документация от врача-трансплантолога пациента, подтверждающая, что аллотрансплантат пациента стабилен.

  4. Пациенты, которым противопоказано хирургическое или лучевое лечение поражений.
  5. По крайней мере 1 поражение, которое поддается измерению и инъецированию по критериям исследования (опухоль ≥1 см в наибольшем диаметре или ≥1,5 см в наименьшем диаметре для лимфатических узлов).
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  8. Исходная ЭКГ без признаков острой ишемии.
  9. Все пациенты должны дать согласие на предоставление архивного или вновь полученного опухолевого материала (фиксированного формалином или залитого парафином блока [FFPE] или 20 неокрашенных предметных стекол).

Ключевые критерии исключения:

  1. Предшествующее лечение онколитической терапией.
  2. Пациенты с висцеральными метастазами.
  3. Пациенты с активной герпетической инфекцией или предшествующими осложнениями инфекции ВПГ-1 (например, герпетический кератит или энцефалит).
  4. Пациенты с историей отторжения трансплантата органа в течение 12 месяцев.
  5. Имела системную инфекцию, требующую внутривенного (в/в) введения антибиотиков или противовирусных препаратов, или другую серьезную инфекцию в течение 60 дней до введения дозы.
  6. Пациенты, которым требуется периодическое или постоянное применение системных (пероральных или внутривенных) противовирусных препаратов с известной противогерпетической активностью (например, ацикловир), за исключением случаев сохранения аллотрансплантата органов.
  7. Пациенты, нуждающиеся в препаратах CTLA-4-Ig.
  8. Текущие или недавние (в течение 5 лет) признаки значительного аутоиммунного заболевания, требующего лечения системными иммунодепрессантами, помимо тех, которые необходимы для поддерживающей профилактики отторжения аллотрансплантата. Следующие не являются исключением: витилиго, детская астма, которая разрешилась, диабет 1 типа, остаточный гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, или псориаз, не требующий системного лечения.
  9. Активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  10. Любая история вирусных инфекций, связанных с трансплантацией, таких как BKV, EBV или CMV, в течение 3 месяцев после включения в исследование. У пациентов с вирусом гепатита В или С в анамнезе должна быть неопределяемая вирусная нагрузка в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  11. Пациенты с состоянием, требующим увеличения обычных иммуносупрессивных препаратов пациента в течение 60 дней исследуемого лечения.
  12. Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: RP1, внутриопухолевая инъекция, онколитический вирус
RP1 вводят внутриопухолевой инъекцией каждые 2 недели.
Биологический: RP1, внутриопухолевая инъекция, онколитический вирус
Генетически модифицированный вирус простого герпеса 1 типа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная цель для пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком кожи (МРПКРК)
Временное ограничение: 36 месяцев
Влияние RP1 на объективный показатель ответа (ORR), оцененное Независимым центральным обзором (ICR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1)
36 месяцев
Основная цель эффективности для пациентов с другими видами рака кожи
Временное ограничение: 36 месяцев
Влияние RP1 на ORR по оценке исследователя согласно модифицированным критериям RECIST 1.1 (mRECIST 1.1)
36 месяцев
Основная цель безопасности для пациентов с другими видами рака кожи
Временное ограничение: 36 месяцев
Безопасность и переносимость монотерапии RP1 у пациентов с трансплантацией твердых органов с другими видами рака кожи, оцененные по частоте возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), и по частоте случаев подтвержденной биопсией реакции отторжения трансплантата.
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR) у пациентов с laCSCC
Временное ограничение: 36 месяцев
Влияние RP1 на время от начала ответа до прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти у пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), по оценке ICR согласно критериям RECIST 1.1
36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов с лаCSCC
Временное ограничение: 36 месяцев
Влияние RP1 на время от первого применения исследуемого препарата до первых признаков прогрессирования заболевания или смерти, оцененное независимым центральным рецензированием в соответствии с RECIST 1.1
36 месяцев
Частота контроля заболевания (DCR) у пациентов с laCSCC
Временное ограничение: 36 месяцев
Влияние RP1 на долю пациентов, достигших подтверждённого ответа (либо полной ремиссии (CR), либо частичной ремиссии (PR)) или стабильного заболевания (SD) в течение как минимум 6 недель, по оценке независимого центрального рецензента (ICR) согласно критериям RECIST 1.1
36 месяцев
Общий показатель ответа (ОР) у пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком кожи (мрПКРК) по оценке исследователя
Временное ограничение: 36 месяцев
Влияние RP1 на долю пациентов с подтвержденным наилучшим общим ответом в виде полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) по оценке исследователя в соответствии с критериями RECIST 1.1
36 месяцев
Параметры эффективности для пациентов с laCSCC по оценке исследователя
Временное ограничение: 36 месяцев
Влияние RP1 на DOR, PFS и DCR по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1
36 месяцев
Общая выживаемость пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком кожи
Временное ограничение: 36 месяцев
Влияние RP1 на время от первого применения исследуемого препарата до смерти от любой причины
36 месяцев
Вторичная цель безопасности для пациентов с лаCSCC
Временное ограничение: 36 месяцев
Безопасность и переносимость монотерапии RP1 у пациентов после трансплантации солидных органов с laCSCC, оцененная по частоте встречаемости пациентов с НЯП и по частоте встречаемости пациентов с подтвержденной биопсией реакцией отторжения трансплантата.
36 месяцев
Вторичная цель для пациентов с другими видами рака кожи
Временное ограничение: 36 месяцев
Влияние RP1 на DOR и PFS по оценке исследователя в соответствии с mRECIST 1.1. Влияние RP1 на OS.
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Replimune, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jeannie Hou, MD, Replimune, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RPL-003-19

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться