Az RP1 1B/2. fázisú vizsgálata szilárd szervátültetett betegeknél, előrehaladott bőrrákos daganatokban (ARTACUS)
2024. február 28. frissítette: Replimune Inc.
Nyílt, többközpontú, 1B/2. fázisú vizsgálat az RP1-ről előrehaladott bőrrákos betegekben
Ez az 1B/2 fázisú vizsgálat az RP1 többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálata, amely az (a) objektív válaszarányt, valamint (b) az RP1 biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálja előrehaladott bőr rosszindulatú daganatok kezelésében, akár 65 értékelhetőben. szervátültetettek.
Ez magában foglalja azokat a betegeket is, akiknél korábban vese-, máj-, szív- vagy tüdőallograft transzplantációt hajtottak végre, és később dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus bőr rosszindulatú daganatokat tapasztalnak.
A vizsgálatba összesen 65 értékelhető beteget vonnak be.
A betegek körülbelül 3 évig fognak részt venni, beleértve egy 28 napos szűrési időszakot, legfeljebb körülbelül 1 éves kezelési időszakot és egy 2 éves követési időszakot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az RP1 egy genetikailag módosított 1-es típusú herpes simplex vírus, amelyet a daganatok közvetlen elpusztítására és daganatellenes immunválasz létrehozására terveztek.
Ez egy 1B/2 fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat, amely az RP1 objektív válaszarányát, biztonságosságát és tolerálhatóságát, biológiai eloszlását, leválását és előzetes hatékonyságát értékeli olyan felnőtt máj-, vese-, szív- és tüdőtranszplantált recipienseknél, akik ezt követően előrehaladott, ill. metasztatikus bőr rosszindulatú daganatok.
A betegek RP1-et direkt vagy ultrahang által irányított intratumorális injekcióval adnak be felületes, szubkután vagy csomóponti daganatokba.
Az átültetett szerveket nem adják be.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
65
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Clinical Trials at Replimune
- Telefonszám: 1-781-222-9570
- E-mail: Clinicaltrials@replimune.com
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85006
- Toborzás
- Medical Dermatology Specialists
-
Kutatásvezető:
- Nathalie Zeitouni, MD
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- Toborzás
- University of California, San Diego
-
Kutatásvezető:
- Gregory Daniels, MD
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90024
- Toborzás
- University of California, Los Angeles
-
Kutatásvezető:
- Wanxing Chai-Ho, MD
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Toborzás
- UCSF, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Katy Tsai, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Toborzás
- University of Colorado Cancer Center School of Medicine
-
Kutatásvezető:
- Theresa Medina, MD
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Toborzás
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Jennifer Tang, MD
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Toborzás
- Moffitt Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Nikhil Khushalani, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- Toborzás
- University of Chicago
-
Kutatásvezető:
- Diana Bolotin, MD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- Visszavont
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Visszavont
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 14564
- Toborzás
- Rochester Dermatologic Surgery
-
Kutatásvezető:
- Ibrahim Sherrif, MD, PhD
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27708
- Toborzás
- Duke University
-
Kutatásvezető:
- Meenal Kheterpal, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
- Toborzás
- University of Cincinnati
-
Kutatásvezető:
- Trisha Wise-Draper, MD
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Toborzás
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Claire Verschraegen, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Toborzás
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Diwakar Davar, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- MD Anderson Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Michael Migden, MD
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Visszavont
- VCU Massey Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Önkéntes beleegyezés, hogy írásos beleegyezést adnak minden vizsgálati eljárás előtt, valamint hajlandóság és képesség a protokoll minden szempontjának betartására, valamint a szervallograftjuk kockázatának megértésére.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (bőr, lágyrész vagy nyirokcsomók) rosszindulatú bőrrákban szenvedő betegek, beleértve a CSCC-t, a bazálissejtes karcinómát, a Merkel-sejtes karcinómát és a melanomát
A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük helyi reszekció, előzetes sugárkezelés, helyi vagy szisztémás terápia után.
A páciens transzplantációs orvosától származó dokumentáció, amely megerősíti, hogy a páciens allograftja stabil.
- Azok a betegek, akiknél az elváltozások sebészeti vagy sugárkezelése ellenjavallt.
- Legalább 1 olyan elváltozás, amely a vizsgálati kritériumok szerint mérhető és injektálható (a tumor ≥1 cm átmérőjű a leghosszabb vagy ≥1,5 cm a legrövidebb átmérőjű nyirokcsomóknál).
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤1.
- Várható élettartam > 6 hónap
- Kiindulási EKG akut ischaemia jele nélkül.
- Minden betegnek bele kell járulnia az archivált vagy újonnan nyert tumoranyag (formalin-fixált, paraffinba ágyazott [FFPE] blokk vagy 20 festetlen tárgylemez) átadásához.
Főbb kizárási kritériumok:
- Előzetes kezelés onkolitikus terápiával.
- Visceralis metasztázisokkal rendelkező betegek.
- Aktív herpetikus fertőzésben vagy a HSV-1 fertőzés korábbi szövődményeiben szenvedő betegek (például herpetikus keratitis vagy encephalitis).
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében 12 hónapon belül szervátültetett kilökődés szerepel.
- Szisztémás fertőzése volt, amely intravénás (IV) antibiotikumot vagy vírusellenes szert igényelt, vagy más súlyos fertőzésben szenvedett az adagolás előtt 60 napon belül.
- Olyan betegek, akiknek időszakos vagy krónikus alkalmazására van szükségük ismert antiherpetikus hatású szisztémás (orális vagy intravénás) vírusellenes szerek (pl. acyclovir) alkalmazására, kivéve a szervallograft megőrzését.
- CTLA-4-Ig gyógyszert igénylő betegek.
- Jelentős autoimmun betegség folyamatban lévő vagy közelmúltbeli (5 éven belüli) bizonyítéka, amely a fenntartó allograft kilökődés megelőzéséhez szükséges szisztémás immunszuppresszív kezelést igényelt. Nem kizáró okok: vitiligo, gyermekkori asztma, amely megoldódott, 1-es típusú cukorbetegség, csak hormonpótlást igénylő maradék pajzsmirigy alulműködés, vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör.
- Hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) aktív fertőzése.
- Transzplantációval összefüggő vírusfertőzések, például BKV, EBV vagy CMV a kórtörténetben a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében hepatitis B vagy C vírus szerepel, a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül kimutathatatlan vírusterheléssel kell rendelkezniük.
- Olyan betegeknél, akiknél a vizsgálati kezelést követő 60 napon belül meg kell emelni a szokásos immunszuppresszív gyógyszeres kezelést.
- Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: RP1, intratumorális injekció, onkolitikus vírus
Az RP1-et 2 hetente intratumorális injekcióként adják be.
|
Genetikailag módosított 1-es típusú herpes simplex vírus
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elsődleges biztonsági eredmény
Időkeret: 36 hónap
|
Értékelje az egyetlen szert tartalmazó RP1 biztonságosságát és tolerálhatóságát rosszindulatú bőrrákos szervátültetésen átesett betegeknél a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága alapján
|
36 hónap
|
|
Elsődleges hatékonysági eredménymérő
Időkeret: 36 hónap
|
Az objektív válaszarány (ORR) a vizsgáló értékelése szerint a módosított RECIST 1.1-es verzió használatával.
|
36 hónap
|
|
Azon alanyok incidenciája, akiknél a kezelés során felmerülő nemkívánatos események 3. fokozatnál nagyobbak vagy egyenlők
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
Súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedő alanyok előfordulása
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
A végzetes nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
A kezelés során fellépő nemkívánatos események, amelyek az IP-ből való kilépést teszik szükségessé, és a szerv allograft kilökődésének gyakorisága
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama (DOR) a vizsgáló által a teljes választ (CR) vagy progresszív betegséget (PD) tapasztaló alanyoknál
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
CR arány a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
Betegségellenőrzési arány (DCR) a vizsgálói áttekintés alapján
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
A klinikai előnyök aránya a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR) vagy a stabil betegség (SD) arányaként definiálva.
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgáló által végzett felülvizsgálat alapján A klinikai előny (DOCB) időtartama az aktív kezelés alatt és az utolsó kezelést követő egy évig
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
Teljes túlélés (OS) egy év és két év alatt
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
Az alanyok 3 éves túlélési aránya
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
Életminőség (QoL), a betegek által jelentett eredmények alapján
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
|
Biológiai aktivitás az egyes tumorméretek változásaival, bőrpírral, gyulladással és nekrózissal értékelve
Időkeret: 36 hónap
|
A biopsziával igazolt klinikai kilökődésben szenvedő betegek százalékos aránya és azon betegek százalékos aránya, akiknél fokozott immunszuppresszív terápia szükséges az aktív kezelés alatt és az utolsó kezelést követő 1 évig
|
36 hónap
|
|
Az RP1 ORR által meghatározott hatékonyságának értékelése minden kezelt transzplantációs recipiensnél, a vizsgálói áttekintés alapján
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jeannie Hou, MD, Replimune Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. május 15.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. április 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 14.
Első közzététel (Tényleges)
2020. április 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 28.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- DNS vírusfertőzések
- Tumor vírusfertőzések
- Neuroendokrin daganatok
- Neoplazmák, bazális sejt
- Polyomavírus fertőzések
- Karcinóma, neuroendokrin
- Karcinóma
- Karcinóma, Merkel sejt
- Karcinóma, bazális sejt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RPL-003-19
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .