阿帕替尼联合PD-1治疗复发或转移性鼻咽癌

纳入标准：

1. 男性或女性患者：18-70岁。
2. 病理诊断为鼻咽癌。
3. 1次综合治疗后局部复发的鼻咽癌患者（临床检查发现局部明显残留：电子鼻咽镜下可见明显残留或颈部肿大淋巴结）。
4. 经1次综合治疗后发生远处转移的鼻咽癌患者（经肝脏超声、胸片、骨扫描或临床医生认为合适的其他检查（如CT、MRI或PET/CT）发现远处转移）。
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
6. 预计生存期≥6个月。

7. 主要机关功能良好，即入团前一周，满足以下要求：

   血常规检查：血红蛋白>80g/L（14天内未输血）；中性粒细胞计数>1.5x10^9/L；血小板计数>80x10^9/L；生化检查：血清总胆红素≤1.5×ULN（正常上限），ALT或AST≤3×ULN；内源性肌酐清除率≥1.5×ULN；可接受的凝血状态：国际标准化比值（（INR））、凝血酶原时间（ PT）和血凝块活化部分凝血活酶时间（APTT）均小于正常上限（ULN）的1.5倍。

8. 所有具有生育潜力的女性都必须在筛查期间进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。
9. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

1. 治疗前MRI显示肿瘤可能侵犯重要血管（如包绕颈内动脉/静脉），或研究人员确定肿瘤极有可能在治疗过程中侵犯重要血管导致致命性大出血。
2. 有严重出血史，筛选前4周内发生任何CTCAE4.0严重等级3级及以上的出血事件。
3. 单纯降压治疗不能很好控制的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；有不稳定型心绞痛病史的患者；筛查前3个月内新诊断心绞痛或6个月内心肌梗死患者；心律失常（包括QTcF：男性≥450ms，女性≥470ms）需要长期服用抗心律失常药物和纽约心脏协会≥II级心功能不全。
4. 尿蛋白阳性。
5. 凝血异常和出血倾向患者（签署知情同意书前14天：INR在正常范围内，未抗凝）；接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者；在国际标准凝血酶原时间比值（（INR））小于1.5的前提下，允许使用小剂量华法林（口服1mg，每日1次）或小剂量阿司匹林（每日剂量不超过100mg）进行预防目的。
6. 筛查前1年内发生动静脉血栓，如脑血管意外（含暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓（早期化疗引起静脉置管引起的静脉血栓除外）、肺栓塞等。
7. 伤口长期未愈合或骨折不全。
8. 任何影响口服药物的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等。
9. 对于女性受试者：育龄妇女，在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内不能使用医学上批准的避孕措施；血清或尿妊娠试验阳性患者；护理患者。男性受试者：在研究期间和研究后 6 个月内未接受手术绝育或不同意使用医学上批准的避孕措施的患者。
10. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者。
11. 免疫缺陷病史，或其他获得性先天性免疫缺陷病，或器官移植史。任何有症状的自身免疫性疾病（如狼疮、硬皮病、克罗恩病、溃疡性结肠炎）需要给予 >10mg 泼尼松当量。 允许使用较低剂量的类固醇治疗垂体炎等病症。
12. 对受试者安全的任何严重损害或重大医学疾病的证据，根据研究者的判断，这将大大增加与受试者参与和完成研究相关的风险。
13. 主要研究者认为因既往抗 PD1 治疗而导致的任何既往严重不良事件将禁忌派姆单抗给药，例如：2 级或更高级别的肺炎、4 级 AST 或 ALT 升高、3 级或更高级别的结肠炎；已知活动性感染乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或 HIV。 清除 HBV/HCV 感染并不排除，也不是 HIV 感染伴分化簇 4 (CD4) 计数 >500 且病毒载量检测不到。
14. 活动性细菌、病毒或真菌感染，除了针对 HIV 的抗病毒维持治疗外，还需要全身治疗；或不受控制的活动感染。