Apatinib gecombineerd met PD-1 bij de behandeling van recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten: 18-70 jaar oud.
2. Pathologisch gediagnosticeerd nasofarynxcarcinoom.
3. Patiënten met nasofarynxcarcinoom die een lokaal recidief hebben na één uitgebreide behandeling (klinisch onderzoek vond duidelijk lokaal residu: duidelijk residu of cervicale vergrote lymfeklier kan worden gezien onder elektronische nasofaryngoscoop).
4. Patiënten met nasofarynxcarcinoom die metastasen op afstand hebben na één uitgebreide behandeling (metastasen op afstand gevonden door middel van echografie van de lever, thoraxfoto, botscan of ander onderzoek (zoals CT, MRI of PET/CT) zoals de arts geschikt acht.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
6. Geschatte overleving ≥6 maanden.

7. De functie van de hoofdorganen is goed, dat wil zeggen dat een week voordat u bij de groep komt, aan de volgende vereisten wordt voldaan:

   Bloed routineonderzoek: hemoglobine > 80 g/l (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); aantal neutrofielen > 1,5x10^9/l; aantal bloedplaatjes > 80x10^9/l; biochemische test: serum totaal bilirubine ≤1,5×ULN (bovengrens van normaal), ALAT of ASAT≤3×ULN; endogene creatinineklaring ≥ 1,5 × ULN; aanvaardbare stollingstoestand: de internationaal gestandaardiseerde ratio ((INR)), PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) van bloedstolsels waren minder dan 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN).

8. Alle vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moeten tijdens de screening een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en de resultaten zijn negatief.
9. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaand aan de behandeling toonde MRI aan dat de tumor mogelijk belangrijke bloedvaten is binnengedrongen (zoals het omsluiten van de interne halsslagader/ader), of onderzoekers hebben vastgesteld dat het zeer waarschijnlijk is dat de tumor belangrijke bloedvaten binnendringt en tijdens de behandeling fatale massale bloedingen veroorzaakt.
2. Er was een voorgeschiedenis van ernstige bloedingen en eventuele bloedingen met een ernstige graad van 3 of hoger in CTCAE4.0 traden op binnen 4 weken vóór de screening.
3. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met antihypertensiva alleen (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg); patiënten met een voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris; patiënten bij wie de nieuwe diagnose angina pectoris binnen 3 maanden of een myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de screening is gesteld; aritmieën (inclusief QTcF: ≥ 450 ms bij mannen, ≥ 470 ms bij vrouwen) vereisen langdurig gebruik van anti-aritmica en New York Heart Association graad ≥ II hartinsufficiëntie.
4. Positief urine-eiwit.
5. Patiënten met abnormale bloedstolling en bloedingsneiging (14 dagen voor ondertekening van geïnformeerde toestemming: INR is binnen het normale bereik zonder antistollingsmiddel); patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of hun analogen; Ervan uitgaande dat de internationaal gestandaardiseerde verhouding van protrombinetijd ((INR)) minder is dan 1,5, is een lage dosis warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) of een lage dosis aspirine (dagelijkse dosis niet meer dan 100 mg) toegestaan ​​voor preventieve doeleinden.
6. Arterioveneuze trombose trad op binnen een jaar voorafgaand aan de screening, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose veroorzaakt door intraveneuze katheterisatie als gevolg van vroege chemotherapie) en longembolie.
7. Langdurige niet-genezende wond of onvolledige breuk.
8. Alle factoren die het orale medicijn beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz.
9. Voor vrouwelijke proefpersonen: vrouwen in de vruchtbare leeftijd, het is niet acceptabel om medisch goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode;Patiënten met positieve serum- of urinezwangerschapstest;Patiënten die borstvoeding geven.Mannelijke proefpersonen : patiënten die geen chirurgische sterilisatie ondergingen of niet akkoord gingen met het gebruik van medisch goedgekeurde anticonceptie tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het onderzoek.
10. Een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet in staat zijn om te stoppen of psychische stoornissen hebben.
11. Medische voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie. Elke symptomatische auto-immuunziekte (zoals lupus, sclerodermie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) die toediening van >10 mg prednison-equivalent vereist. Lagere dosis steroïden voor aandoeningen zoals hypofysitis zijn toegestaan.
12. Elke ernstige schade aan de veiligheid van de proefpersoon of bewijs van een significante medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat gepaard gaat met deelname aan en voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon substantieel zal verhogen.
13. Elke eerdere ernstige bijwerking die wordt toegeschreven aan eerdere anti-PD1-therapie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor toediening van pembrolizumab, zoals: graad 2 of hoger pneumonitis、 graad 4 ASAT- of ALAT-verhoging、 graad 3 of hoger colitis; Bekende actieve infectie met Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-virus (HCV) of HIV. Geklaarde HBV/HCV-infectie is geen uitsluiting, evenmin als HIV-infectie met cluster van differentiaties 4 (CD4)-tellingen >500 en een niet-detecteerbare virale lading.
14. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen, afgezien van antivirale onderhoudstherapie voor geïnfecteerde HIV；of ongecontroleerde activiteit.