Апатиниб в сочетании с PD-1 при лечении рецидивирующей или метастатической карциномы носоглотки

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола: 18-70 лет.
2. Патологически диагностированная карцинома носоглотки.
3. Пациенты с раком носоглотки, у которых после однократного комплексного лечения развился локальный рецидив (при клиническом обследовании обнаружены определенные местные остаточные явления: под электронным назофарингоскопом видны четкие остаточные явления или увеличенные шейные лимфатические узлы).
4. Пациенты с карциномой носоглотки, у которых есть отдаленные метастазы после одного комплексного лечения (обнаруженные отдаленные метастазы с помощью УЗИ печени, рентгенограммы грудной клетки, сканирования костей или другого обследования (например, КТ, МРТ или ПЭТ/КТ), которое врач считает целесообразным.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Расчетная выживаемость ≥6 месяцев.

7. Функция основных органов хорошая, то есть за неделю до вступления в группу выполняются следующие требования:

   Рутинное исследование крови: гемоглобин > 80 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); количество нейтрофилов > 1,5x10^9/л; количество тромбоцитов > 80x10^9/л; биохимический тест: общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН (верхняя граница нормы), АЛТ или АСТ≤3×ВГН;клиренс эндогенного креатинина ≥1,5×ВГН;приемлемое состояние свертывания крови: международное стандартизированное отношение (МНО)), протромбиновое время ( ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) тромбов были менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).

8. Все женщины с потенциалом фертильности должны пройти тест на беременность по моче или сыворотке во время скрининга, и результаты будут отрицательными.
9. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. До лечения МРТ показала, что опухоль могла проникнуть в важные кровеносные сосуды (например, окружить внутреннюю сонную артерию/вену), или исследователи определили, что опухоль с высокой вероятностью может проникнуть в важные кровеносные сосуды и вызвать фатальное массивное кровотечение во время лечения.
2. В анамнезе были тяжелые кровотечения, и любые кровотечения со степенью серьезности 3 или более по CTCAE4.0 произошли в течение 4 недель до скрининга.
3. Пациенты с артериальной гипертензией, которые не могут хорошо контролироваться только антигипертензивной терапией (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); пациенты с нестабильной стенокардией в анамнезе; пациенты, у которых впервые диагностирована стенокардия в течение 3 месяцев или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; аритмии (включая QTcF: ≥ 450 мс у мужчин, ≥ 470 мс у женщин) требуют длительного применения антиаритмических препаратов и сердечной недостаточности ≥ II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
4. Положительный белок мочи.
5. Пациенты с нарушением свертываемости крови и склонностью к кровотечениям (за 14 дней до подписания информированного согласия: МНО в пределах нормы без антикоагулянта); пациенты, получающие лечение антикоагулянтами или антагонистами витамина К, такими как варфарин, гепарин или их аналоги; Исходя из того, что международное стандартизированное отношение протромбинового времени ((МНО)) составляет менее 1,5, в профилактических целях разрешены низкие дозы варфарина (1 мг перорально, один раз в день) или низкие дозы аспирина (суточная доза не более 100 мг). целей.
6. Артериовенозные тромбозы возникали в течение одного года до скрининга, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (за исключением тромбоза вен, вызванного внутривенной катетеризацией в связи с ранней химиотерапией) и тромбоэмболия легочной артерии.
7. Длительно незаживающая рана или неполный перелом.
8. Любые факторы, влияющие на прием перорального препарата, такие как невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.
9. Для субъектов женского пола: женщины детородного возраста, недопустимо использовать одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; пациенты с положительным тестом на беременность в сыворотке или моче; пациенты, кормящие грудью. : пациенты, которые не подвергались хирургической стерилизации или не согласились использовать одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после исследования.
10. Наличие в анамнезе злоупотребления психотропными веществами и невозможность бросить курить или наличие психических расстройств.
11. Иммунодефицит в анамнезе или другой приобретенный врожденный иммунодефицит или трансплантация органов в анамнезе. Любое симптоматическое аутоиммунное заболевание (например, волчанка, склеродермия, болезнь Крона, язвенный колит), требующее введения > 10 мг эквивалента преднизолона. Разрешены более низкие дозы стероидов при таких состояниях, как гипофизит.
12. Любой серьезный ущерб безопасности субъекта или свидетельство серьезного заболевания, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в исследовании и его завершением.
13. Любое предшествующее тяжелое нежелательное явление, связанное с предшествующей терапией против PD1, которое, по мнению главного исследователя, противопоказывает введение пембролизумаба, например: пневмонит 2 степени или выше, повышение уровня АСТ или АЛТ 4 степени, колит 3 степени или выше; Известная активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или ВИЧ. Исчезновение инфекции HBV/HCV не является исключением, равно как и ВИЧ-инфекция с кластером дифференцировки 4 (CD4) >500 и неопределяемой вирусной нагрузкой.
14. Активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии, кроме противовирусной поддерживающей терапии ВИЧ; или инфицирование с неконтролируемой активностью.