Apatinib PD-1-gyel kombinálva visszatérő vagy áttétes orrgarat karcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbetegek: 18-70 évesek.
2. Patológiásan diagnosztizált nasopharyngealis karcinóma.
3. Olyan nasopharyngealis karcinómás betegek, akiknek egy átfogó kezelés után lokálisan kiújultak (a klinikai vizsgálat határozott lokális reziduumot talált: tiszta reziduális vagy nyaki megnagyobbodott nyirokcsomó látható elektronikus nasopharyngoscope segítségével).
4. Orrgarat-karcinómában szenvedő betegek, akiknél egy átfogó kezelés után távoli áttét van (máj ultrahanggal, mellkasröntgennel, csontfelvétellel vagy más vizsgálattal (például CT, MRI vagy PET/CT) távoli áttétet találtak, ahogy a klinikus megfelelőnek tartja.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
6. A becsült túlélés ≥6 hónap.

7. A főszervek működése jó, vagyis egy héttel a csoportba való belépés előtt a következő követelmények teljesülnek:

   Rutin vérvizsgálat: Hemoglobin > 80 g/L (14 napon belül nincs vérátömlesztés); Neutrophil szám > 1,5x10^9/L; Thrombocytaszám > 80x10^9/L; biokémiai teszt: szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN (normál felső határa), ALT vagy AST ≤ 3 × ULN; Endogén kreatinin clearance ≥ 1,5 × ULN; Elfogadható véralvadási állapot: nemzetközi standardizált arány ((INR)), protrombin idő ( PT) és a vérrögök aktivált parciális thromboplasztin ideje (APTT) a normálérték felső határának (ULN) kevesebb mint 1,5-szerese volt.

8. Minden termékenységi potenciállal rendelkező nőnek vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végeznie a szűrés során, és az eredmény negatív.
9. Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, aláírták a beleegyező nyilatkozatot, jól megfeleltek és együttműködtek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. A kezelés előtt az MRI kimutatta, hogy a daganat fontos erekbe hatolt be (például a belső nyaki artériát/vénát), vagy a kutatók megállapították, hogy a daganat nagy valószínűséggel behatol a fontos erekbe, és halálos, súlyos vérzést okoz a kezelés során.
2. Súlyos vérzés előfordult a kórelőzményben, és a CTCAE4.0-ban 3-as vagy annál nagyobb súlyosságú vérzéses események a szűrést megelőző 4 héten belül fordultak elő.
3. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket önmagában nem lehet jól beállítani a vérnyomáscsökkentő kezeléssel (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); olyan betegek, akiknek a kórtörténetében instabil angina pectoris szerepel; a szűrést megelőző 3 hónapon belül angina pectoris vagy szívinfarktus 6 hónapon belül újonnan diagnosztizált betegek; szívritmuszavarok (beleértve a QTcF-et is: ≥ 450 ms férfiaknál, ≥ 470 ms nőknél) antiaritmiás szerek hosszú távú alkalmazását és a New York Heart Association ≥ II fokozatú szívelégtelenségét teszik szükségessé.
4. Pozitív vizeletfehérje.
5. Kóros véralvadási és vérzési hajlamú betegek (14 nappal a beleegyezés aláírása előtt: az INR a normál tartományon belül van antikoaguláns nélkül); antikoagulánsokkal vagy K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy ezek analógjaival kezelt betegek; Feltételezve, hogy a protrombin idő (INR) nemzetközi standardizált aránya 1,5-nél kisebb, kis dózisú warfarin (1 mg szájon át, naponta egyszer) vagy alacsony dózisú aszpirin (napi adag legfeljebb 100 mg) megengedett megelőzés céljából. célokra.
6. Arteriovenosus trombózis a szűrés előtt egy éven belül fordult elő, például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), mélyvénás trombózis (kivéve a korai kemoterápia miatti intravénás katéterezés okozta vénás trombózist) és tüdőembólia.
7. Hosszú ideig be nem gyógyult seb vagy nem teljes törés.
8. Minden olyan tényező, amely befolyásolja az orális gyógyszert, mint például a nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.
9. Női alanyok esetében: fogamzóképes korú nők, nem elfogadható az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlás alkalmazása a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 6 hónapon belül; Pozitív szérum vagy vizelet terhességi teszttel rendelkező betegek; Szoptatós betegek. Férfi alanyok : olyan betegek, akik nem estek át sebészeti sterilizáción, vagy nem járultak hozzá az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlás alkalmazásához a vizsgálat során és a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
10. Ha kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és nem tud leszokni, vagy mentális zavarai vannak.
11. Immunhiány vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés anamnézisében. Bármilyen tüneti autoimmun betegség (például lupus, scleroderma, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), amely >10 mg prednizon ekvivalens beadását igényli. Alacsonyabb dózisú szteroidok megengedettek olyan állapotok esetén, mint a hypophysitis.
12. Bármilyen súlyos károsodás az alany biztonságát illetően, vagy jelentős egészségügyi betegségre utaló bizonyíték, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli az alanynak a vizsgálatban való részvételével és a vizsgálat befejezésével kapcsolatos kockázatot.
13. Bármely korábbi súlyos nemkívánatos esemény, amely a korábbi anti-PD1 terápiának tulajdonítható, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint ellenjavallt pembrolizumab alkalmazásának, mint például: 2. vagy magasabb fokú pneumonitis, 4. fokozatú AST vagy ALT emelkedés, 3. vagy magasabb fokú vastagbélgyulladás; Hepatitis B vírus (HBV), Hepatitis C vírus (HCV) vagy HIV ismert aktív fertőzése. A tisztázott HBV/HCV fertőzés nem kizáró ok, ahogy a 4-es differenciálódási csoport (CD4) száma >500 és kimutathatatlan vírusterhelésű HIV-fertőzés sem.
14. Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek a HIV vírusellenes fenntartó terápiáján kívül, vagy ellenőrizetlen aktivitással fertőzöttek.