Apatinib in Kombination mit PD-1 bei der Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten: 18-70 Jahre alt.
2. Pathologisch diagnostiziertes Nasopharynxkarzinom.
3. Patienten mit Nasopharynxkarzinom, die nach einer umfassenden Behandlung ein Lokalrezidiv haben (klinische Untersuchung ergab eindeutiges lokales Residuum: deutliches Residuum oder zervikaler vergrößerter Lymphknoten kann unter elektronischem Nasopharyngoskop gesehen werden).
4. Patienten mit Nasopharynxkarzinom, die nach einer umfassenden Behandlung Fernmetastasen aufweisen (Fernmetastasen wurden durch Ultraschall der Leber, Röntgen des Brustkorbs, Knochenszintigramm oder andere Untersuchungen (wie CT, MRT oder PET/CT) festgestellt), die der Arzt für angemessen hält.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Geschätzte Überlebenszeit ≥6 Monate.

7. Die Funktion der Hauptorgane ist gut, d.h. eine Woche vor Eintritt in die Gruppe sind folgende Voraussetzungen erfüllt:

   Blutroutineuntersuchung: Hämoglobin > 80 g/l (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); Neutrophilenzahl > 1,5 x 10^9/l; Blutplättchenzahl > 80 x 10^9/l; biochemischer Test: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN (obere Grenze des Normalwerts), ALT oder AST ≤ 3 × ULN; endogene Kreatinin-Clearance ≥ 1,5 × ULN; akzeptabler Gerinnungszustand: das international standardisierte Verhältnis ((INR)), Prothrombinzeit ( PT) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) von Blutgerinnseln waren weniger als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).

8. Alle Frauen mit Fruchtbarkeitspotenzial müssen sich während des Screenings einem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest unterziehen und die Ergebnisse sind negativ.
9. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Vor der Behandlung zeigte die MRT, dass der Tumor möglicherweise in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist (z. B. die innere Halsschlagader / -vene), oder Forscher haben festgestellt, dass der Tumor mit hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Behandlung tödliche massive Blutungen verursacht.
2. Es gab eine Anamnese schwerer Blutungen, und alle Blutungsereignisse mit einem schwerwiegenden Grad von 3 oder mehr in CTCAE4.0 traten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening auf.
3. Patienten mit Hypertonie, die durch eine antihypertensive Therapie allein nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); Patienten mit einer Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris; Patienten mit neu diagnostizierter Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Arrhythmien (einschließlich QTcF: ≥ 450 ms bei Männern, ≥ 470 ms bei Frauen) erfordern eine Langzeitanwendung von Antiarrhythmika und Herzinsuffizienz Grad ≥ II der New York Heart Association.
4. Positives Urinprotein.
5. Patienten mit abnormer Blutgerinnung und Blutungsneigung (14 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: INR liegt ohne Antikoagulans im Normbereich); Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ihren Analoga behandelt werden; Unter der Prämisse, dass das international standardisierte Verhältnis der Prothrombinzeit ((INR)) weniger als 1,5 beträgt, ist niedrig dosiertes Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis nicht mehr als 100 mg) zur Vorbeugung erlaubt Zwecke.
6. Arteriovenöse Thrombosen traten innerhalb eines Jahres vor dem Screening auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombosen (mit Ausnahme von Venenthrombosen, die durch intravenöse Katheterisierung aufgrund einer frühen Chemotherapie verursacht wurden) und Lungenembolien.
7. Langfristige nicht geheilte Wunde oder unvollständige Fraktur.
8. Alle Faktoren, die das orale Medikament beeinflussen, wie Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.
9. Für weibliche Probanden: Frauen im gebärfähigen Alter, es ist nicht akzeptabel, medizinisch zugelassene Verhütungsmittel während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums anzuwenden; Patienten mit positivem Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest; stillende Patienten. männliche Probanden : Patienten, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder der Anwendung einer medizinisch zugelassenen Empfängnisverhütung während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der Studie nicht zugestimmt haben.
10. Eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen haben und nicht in der Lage sind, aufzuhören oder psychische Störungen zu haben.
11. Krankengeschichte von Immunschwäche oder einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit oder Organtransplantation in der Vorgeschichte. Jede symptomatische Autoimmunerkrankung (wie Lupus, Sklerodermie, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), die die Verabreichung von > 10 mg Prednisonäquivalent erfordert. Niedriger dosierte Steroide für Erkrankungen wie Hypophysitis sind erlaubt.
12. Jede ernsthafte Verletzung der Sicherheit des Probanden oder Anzeichen einer signifikanten medizinischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme und dem Abschluss der Studie verbundene Risiko des Probanden erheblich erhöhen wird.
13. Alle früheren schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die auf eine vorherige Anti-PD1-Therapie zurückzuführen sind und die nach Meinung des Hauptprüfarztes gegen die Verabreichung von Pembrolizumab sprechen würden, wie z. Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HIV. Eine ausgeheilte HBV/HCV-Infektion ist kein Ausschluss, ebenso wenig wie eine HIV-Infektion mit Differenzierungscluster 4 (CD4)-Zahlen >500 und einer nicht nachweisbaren Viruslast.
14. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die neben einer antiviralen Erhaltungstherapie für HIV eine systemische Therapie erfordern; oder unkontrollierte Aktivitätsinfektion.