Apatinib in combinazione con PD-1 nel trattamento del carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile: 18-70 anni.
2. Carcinoma rinofaringeo diagnosticato patologicamente.
3. Pazienti con carcinoma nasofaringeo che hanno recidiva locale dopo un trattamento completo (l'esame clinico ha rilevato un residuo locale definito: residuo chiaro o linfonodo cervicale ingrossato può essere visto sotto rinofaringoscopio elettronico).
4. Pazienti con carcinoma rinofaringeo che presentano metastasi a distanza dopo un trattamento completo (trovate metastasi a distanza mediante ecografia epatica, radiografia del torace, scintigrafia ossea o altro esame (come TC, RM o PET/TC) come ritenuto appropriato dal medico.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Sopravvivenza stimata ≥6 mesi.

7. La funzione degli organi principali è buona, cioè una settimana prima di entrare nel gruppo, sono soddisfatti i seguenti requisiti:

   Esame di routine del sangue: Emoglobina > 80 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); Conta dei neutrofili > 1,5x10^9/L; Conta piastrinica > 80x10^9/L; test biochimico: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma), ALT o AST ≤ 3 × ULN; clearance della creatinina endogena ≥ 1,5 × ULN; stato di coagulazione accettabile: rapporto standardizzato internazionale ((INR)), tempo di protrombina ( PT) e il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) dei coaguli di sangue erano inferiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).

8. Tutte le donne con potenziale di fertilità devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina durante lo screening e i risultati sono negativi.
9. I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Prima del trattamento, la risonanza magnetica ha mostrato che il tumore potrebbe aver invaso vasi sanguigni importanti (come racchiudere l'arteria/vena carotide interna), oppure i ricercatori hanno stabilito che è molto probabile che il tumore invada importanti vasi sanguigni e causi un sanguinamento massiccio fatale durante il trattamento.
2. C'era una storia di sanguinamento grave e qualsiasi evento di sanguinamento con un grado grave di 3 o più in CTCAE4.0 si è verificato entro 4 settimane prima dello screening.
3. Pazienti con ipertensione che non può essere ben controllata dalla sola terapia antipertensiva (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); pazienti con anamnesi di angina pectoris instabile; pazienti con nuova diagnosi di angina pectoris entro 3 mesi o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening; le aritmie (incluso QTcF: ≥ 450 ms nei maschi, ≥ 470 ms nelle femmine) richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e l'insufficienza cardiaca di grado ≥ II secondo la New York Heart Association.
4. Proteine ​​urinarie positive.
5. Pazienti con coagulazione del sangue anormale e tendenza al sanguinamento (14 giorni prima della firma del consenso informato: l'INR rientra nell'intervallo normale senza anticoagulante); pazienti in trattamento con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi; Partendo dal presupposto che il rapporto standardizzato internazionale del tempo di protrombina ((INR)) è inferiore a 1,5, warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale, una volta al giorno) o aspirina a basso dosaggio (dose giornaliera non superiore a 100 mg) è consentito per la prevenzione scopi.
6. La trombosi arterovenosa si è verificata entro un anno prima dello screening, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (ad eccezione della trombosi venosa causata da cateterizzazione endovenosa dovuta a chemioterapia precoce) ed embolia polmonare.
7. Ferita non cicatrizzata a lungo termine o frattura incompleta.
8. Tutti i fattori che influenzano il farmaco orale, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale, ecc.
9. Per i soggetti di sesso femminile: donne in età fertile, non è accettabile l'uso di contraccettivi approvati dal medico durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento dello studio; Pazienti con siero positivo o test di gravidanza sulle urine; Pazienti che allattano. Soggetti di sesso maschile : pazienti che non sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica o non hanno accettato di utilizzare contraccettivi approvati dal medico durante lo studio ed entro 6 mesi dopo lo studio.
10. Avere una storia di abuso di sostanze psicotrope e incapace di smettere o avere disturbi mentali.
11. Storia medica di immunodeficienza o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o storia di trapianto di organi. Qualsiasi malattia autoimmune sintomatica (come lupus, sclerodermia, morbo di Crohn, colite ulcerosa) che richieda la somministrazione di> 10 mg di prednisone equivalente. Sono consentiti steroidi a dosi più basse per condizioni come l'ipofisite.
12. Qualsiasi grave danno alla sicurezza del soggetto o evidenza di malattia medica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione e al completamento dello studio del soggetto.
13. Qualsiasi precedente evento avverso grave attribuito a una precedente terapia anti-PD1 che, a parere del ricercatore principale, controindica la somministrazione di pembrolizumab come: polmonite di grado 2 o superiore、aumento di AST o ALT di grado 4、colite di grado 3 o superiore; Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o HIV. L'infezione da HBV/HCV eliminata non è un'esclusione, né lo è l'infezione da HIV con conta di cluster di differenziazioni 4 (CD4) >500 e una carica virale non rilevabile.
14. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, che richiedono una terapia sistemica oltre alla terapia di mantenimento antivirale per l'HIV；o attività incontrollata infetta.