Apatinib combinado con PD-1 en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos: 18-70 años.
2. Carcinoma nasofaríngeo diagnosticado anatomopatológicamente.
3. Pacientes con carcinoma nasofaríngeo que tienen recurrencia local después de un tratamiento integral (el examen clínico encontró un residuo local definitivo: se puede ver un ganglio linfático cervical agrandado o residual claro con un nasofaringoscopio electrónico).
4. Pacientes con carcinoma nasofaríngeo que tienen metástasis a distancia después de un tratamiento integral (metástasis a distancia detectada mediante ecografía hepática, radiografía de tórax, gammagrafía ósea u otro examen (como tomografía computarizada, resonancia magnética o PET/CT) según lo considere apropiado el médico.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Supervivencia estimada ≥6 meses.

7. El funcionamiento de los órganos principales es bueno, es decir, una semana antes de incorporarse al grupo se cumplen los siguientes requisitos:

   Examen de sangre de rutina: Hemoglobina > 80 g/L (sin transfusión de sangre en 14 días); Recuento de neutrófilos > 1,5x10^9/L; Recuento de plaquetas > 80x10^9/L; prueba bioquímica: bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN (límite superior de la normalidad), ALT o AST ≤3 × LSN; aclaramiento de creatinina endógena ≥ 1,5 × LSN; estado de coagulación aceptable: la razón internacional estandarizada ((INR)), tiempo de protrombina ( PT) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) de los coágulos sanguíneos fueron menos de 1,5 veces el límite superior normal (LSN).

8. Todas las mujeres con potencial fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero durante la selección y los resultados son negativos.
9. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Antes del tratamiento, la resonancia magnética mostró que el tumor puede haber invadido vasos sanguíneos importantes (como encerrar la arteria/vena carótida interna), o los investigadores han determinado que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause un sangrado masivo fatal durante el tratamiento.
2. Había antecedentes de sangrado severo y cualquier evento de sangrado con un grado grave de 3 o más en CTCAE4.0 ocurrió dentro de las 4 semanas antes de la selección.
3. Pacientes con hipertensión que no pueden controlarse bien solo con terapia antihipertensiva (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); pacientes con antecedentes de angina de pecho inestable; pacientes recién diagnosticados con angina de pecho dentro de los 3 meses o infarto de miocardio dentro de los 6 meses antes de la selección; las arritmias (incluido QTcF: ≥ 450 ms en hombres, ≥ 470 ms en mujeres) requieren el uso a largo plazo de medicamentos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca de grado ≥ II de la New York Heart Association.
4. Proteína en orina positiva.
5. Pacientes con coagulación sanguínea anormal y tendencia al sangrado (14 días antes de firmar el consentimiento informado: INR está dentro del rango normal sin anticoagulante); pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; Bajo la premisa de que la razón internacional estandarizada del tiempo de protrombina ((INR)) es inferior a 1,5, se permite la warfarina en dosis bajas (1 mg por vía oral, una vez al día) o la aspirina en dosis bajas (dosis diaria no superior a 100 mg) para fines preventivos. propósitos.
6. Ocurrió trombosis arteriovenosa dentro del año anterior a la selección, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa causada por cateterismo intravenoso debido a quimioterapia temprana) y embolia pulmonar.
7. Herida no cicatrizada a largo plazo o fractura incompleta.
8. Cualquier factor que afecte el fármaco oral, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.
9. Para sujetos femeninos: mujeres en edad fértil, no es aceptable el uso de anticonceptivos médicamente aprobados durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Pacientes con prueba de embarazo en suero u orina positiva; Pacientes de enfermería. Sujetos masculinos : pacientes que no se sometieron a esterilización quirúrgica o que no aceptaron usar métodos anticonceptivos aprobados médicamente durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
10. Tener antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no poder dejar de fumar o tener trastornos mentales.
11. Antecedentes médicos de inmunodeficiencia u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos. Cualquier enfermedad autoinmune sintomática (como lupus, esclerodermia, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) que requiera la administración de >10 mg de prednisona equivalente. Se permiten esteroides en dosis más bajas para afecciones como la hipofisitis.
12. Cualquier daño grave a la seguridad del sujeto o evidencia de una enfermedad médica importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto y la finalización del estudio.
13. Cualquier evento adverso grave previo atribuido a la terapia anti-PD1 anterior que, en opinión del investigador principal, contraindicaría la administración de pembrolizumab, como: neumonitis de grado 2 o superior, elevación de AST o ALT de grado 4, colitis de grado 3 o superior; Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el VIH. La infección por VHB/VHC eliminada no es una exclusión, ni tampoco lo es la infección por VIH con recuentos de grupo de diferenciaciones 4 (CD4) >500 y una carga viral indetectable.
14. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, que requieren terapia sistémica además de la terapia de mantenimiento antiviral para el VIH; o infección por actividad no controlada.