Apatinib kombinerat med PD-1 vid behandling av återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter: 18-70 år.
2. Patologiskt diagnostiserat nasofaryngealt karcinom.
3. Patienter med nasofarynxkarcinom som har lokalt återfall efter en omfattande behandling (klinisk undersökning fann säker lokal rest: tydlig kvarvarande eller cervikal förstorad lymfkörtel kan ses under elektroniskt nasofaryngoskop).
4. Patienter med nasofarynxkarcinom som har fjärrmetastaser efter en omfattande behandling (hittade fjärrmetastaser genom leverultraljud, lungröntgen, skelettundersökning eller annan undersökning (som CT, MRI eller PET/CT) som läkaren anser lämpligt.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
6. Beräknad överlevnad ≥6 månader.

7. Huvudorganens funktion är bra, det vill säga en vecka innan man går med i gruppen är följande krav uppfyllda:

   Rutinundersökning av blod: Hemoglobin > 80 g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar); Antal neutrofiler > 1,5x10^9/L; Trombocytantal > 80x10^9/L; biokemiskt test: totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN(övre normalgräns), ALT eller AST≤3×ULN;Endogent kreatininclearance ≥ 1,5×ULN;Acceptabelt koaguleringstillstånd: det internationella standardiserade förhållandet ((INR)), protrombintid ( PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) av blodproppar var mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).

8. Alla kvinnor med fertilitetspotential måste genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest under screeningen och resultaten är negativa.
9. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, skrev på blanketten för informerat samtycke, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Före behandlingen visade MRT att tumören kan ha invaderat viktiga blodkärl (som att innesluta den inre halspulsådern/venen), eller så har forskare fastställt att tumören med stor sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig massiv blödning under behandlingen.
2. Det fanns en historia av svår blödning, och alla blödningshändelser med en allvarlig grad av 3 eller mer i CTCAE4.0 inträffade inom 4 veckor före screening.
3. Patienter med hypertoni som inte kan kontrolleras väl med enbart antihypertensiv terapi (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg); patienter med en historia av instabil angina pectoris; patienter som nyligen diagnostiserats med angina pectoris inom 3 månader eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening; arytmier (inklusive QTcF: ≥ 450 ms hos män, ≥ 470 ms hos kvinnor) kräver långvarig användning av antiarytmika och New York Heart Association grad ≥ II hjärtinsufficiens.
4. Positivt urinprotein.
5. Patienter med onormal blodkoagulering och blödningstendens (14 dagar före undertecknande av informerat samtycke: INR är inom normalområdet utan antikoagulantia); patienter som behandlas med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deras analoger; Med antagandet att det internationella standardiserade förhållandet av protrombintid ((INR)) är mindre än 1,5, tillåts lågdos warfarin (1 mg oralt, en gång dagligen) eller lågdos acetylsalicylsyra (daglig dos högst 100 mg) i förebyggande syfte. syften.
6. Arteriovenös trombos inträffade inom ett år före screening, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack), djup ventrombos (förutom venös trombos orsakad av intravenös kateterisering på grund av tidig kemoterapi) och lungemboli.
7. Långvarigt oläkt sår eller ofullständig fraktur.
8. Alla faktorer som påverkar det orala läkemedlet, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.
9. För kvinnliga försökspersoner: kvinnor i fertil ålder är det inte acceptabelt att använda medicinskt godkänd preventivmedel under studiens behandlingsperiod och inom 6 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod; Patienter med positivt serum- eller uringraviditetstest; Ammande patienter. Manliga försökspersoner : patienter som inte genomgick kirurgisk sterilisering eller inte gick med på att använda medicinskt godkänd preventivmedel under studien och inom 6 månader efter studien.
10. Att ha en historia av psykotropt drogmissbruk och oförmögen att sluta eller har psykiska störningar.
11. Medicinsk historia av immunbrist, eller annan förvärvad, medfödd immunbristsjukdom eller historia av organtransplantation. Alla symtomatiska autoimmuna sjukdomar (såsom lupus, sklerodermi, Crohns sjukdom, ulcerös kolit) som kräver administrering av >10 mg prednisonekvivalent. Lägre dos steroider för tillstånd som hypofysit är tillåtna.
12. All allvarlig skada på försökspersonens säkerhet eller bevis på betydande medicinsk sjukdom som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i och slutförande av studien.
13. Alla tidigare allvarliga biverkningar som tillskrivs tidigare anti-PD1-behandling som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle kontraindicera administrering av pembrolizumab såsom: Grad 2 eller högre pneumonit、Grad 4 ASAT eller ALAT-höjning、Grad 3 eller högre kolit; Känd aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller HIV. Rensat HBV/HCV-infektion är inte en uteslutning, inte heller är HIV-infektion med kluster av differentiering 4 (CD4) antal >500 och en odetekterbar virusmängd.
14. Aktiva bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi förutom antiviral underhållsterapi för HIV eller okontrollerad aktivitet infekterade.