Apatinibi yhdistettynä PD-1:een uusiutuvan tai metastaattisen nenänielun karsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat: 18-70-vuotiaat.
2. Patologisesti diagnosoitu nenänielun syöpä.
3. Nenänielun syöpäpotilaat, joilla on paikallinen uusiutuminen yhden kattavan hoidon jälkeen (kliinisissä tutkimuksissa havaittiin selvä paikallinen jäännös: selkeä jäännös tai kohdunkaulan suurentunut imusolmuke voidaan nähdä elektronisella nasofaryngoskoopilla).
4. Potilaat, joilla on nenänielun karsinooma, joilla on kaukainen etäpesäke yhden kattavan hoidon jälkeen (kaukainen etäpesäke löydetty maksan ultraäänellä, rintakehän röntgenkuvauksella, luuskannauksella tai muulla tutkimuksella (kuten TT, magneettikuvaus tai PET/TT), jonka lääkäri katsoo sopivaksi.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Arvioitu eloonjäämisaika ≥6 kuukautta.

7. Pääelinten toiminta on hyvä, eli viikkoa ennen ryhmään liittymistä seuraavat vaatimukset täyttyvät:

   Veren rutiinitutkimus: Hemoglobiini > 80 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa);Neutrofiilien määrä > 1,5x10^9/l;Verihiutalemäärä > 80x10^9/l; biokemiallinen testi: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja), ALT tai AST ≤ 3 × ULN; Endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 1,5 × ULN; Hyväksyttävä hyytymistila: kansainvälinen standardoitu suhde ((INR)), protrombiiniaika ( PT) ja verihyytymien aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) olivat alle 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).

8. Kaikille naisille, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia, on tehtävä virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnan aikana, ja tulos on negatiivinen.
9. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ennen hoitoa magneettikuvaus osoitti, että kasvain on saattanut tunkeutua tärkeisiin verisuoniin (kuten sulkea sisäänsä sisäisen kaulavaltimon/laskimon), tai tutkijat ovat todenneet, että kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon hoidon aikana.
2. Anamneesissa oli vakavia verenvuotoja, ja kaikki verenvuototapahtumat, joiden CTCAE4.0:ssa oli vakava aste 3 tai enemmän, tapahtuivat 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
3. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan pelkällä verenpainetta alentavalla hoidolla (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); potilaat, joilla on ollut epästabiili angina pectoris; potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu angina pectoris 3 kuukauden sisällä tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF: ≥ 450 ms miehillä, ≥ 470 ms naisilla) edellyttävät pitkäaikaista rytmihäiriölääkkeiden käyttöä ja New York Heart Associationin asteen ≥ II sydämen vajaatoimintaa.
4. Positiivinen virtsan proteiini.
5. Potilaat, joilla on epänormaalia veren hyytymistä ja verenvuototaipumusta (14 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista: INR on normaalilla alueella ilman antikoagulanttia); potilaat, joita hoidetaan antikoagulanteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla; Olettaen, että kansainvälinen standardoitu protrombiiniajan ((INR)) suhde on alle 1,5, pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta, kerran päivässä) tai pieniannoksinen aspiriini (päiväannos enintään 100 mg) on ​​sallittu ennaltaehkäisevästi. tarkoituksiin.
6. Valtimolaskimotromboosia esiintyi vuoden sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien väliaikainen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (paitsi varhaisen kemoterapian aiheuttama laskimotukos) ja keuhkoembolia.
7. Pitkäaikainen parantumaton haava tai epätäydellinen murtuma.
8. Kaikki tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkkeeseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suoliston tukos jne.
9. Naispuoliset koehenkilöt: hedelmällisessä iässä olevat naiset, ei ole hyväksyttävää käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä;Potilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on positiivinen;Irettävät potilaat.Miehiset koehenkilöt : potilaat, joille ei tehty kirurgista sterilointia tai jotka eivät suostuneet käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen.
10. Sinulla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä, etkä pysty lopettamaan lopettamista tai sinulla on mielenterveyshäiriöitä.
11. Lääketieteellinen immuunipuutos tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus tai aiemmat elinsiirrot. Kaikki oireet aiheuttavat autoimmuunisairaudet (kuten lupus, skleroderma, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), jotka edellyttävät >10 mg:n prednisoniaekvivalenttia. Pienemmät steroidiannokset ovat sallittuja sairauksiin, kuten hypofysiittiin.
12. Kaikki vakavat haitat tutkittavan turvallisuudelle tai todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, jotka tutkijan arvion mukaan lisäävät oleellisesti riskiä, ​​joka liittyy koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen ja sen loppuun saattamiseen.
13. Mikä tahansa aikaisempi vakava haittatapahtuma, joka johtuu aikaisemmasta anti-PD1-hoidosta ja joka päätutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen pembrolitsumabin antamiselle, kuten: Asteen 2 tai korkeampi keuhkotulehdus, Asteen 4 AST- tai ALAT-arvon nousu, Asteen 3 tai korkeampi paksusuolitulehdus; Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai HIV:n aiheuttama infektio. Selvitetty HBV/HCV-infektio ei ole poissulkeva tekijä, eikä HIV-infektio, jonka erilaistumisryhmä 4 (CD4) on > 500 ja viruskuorma, jota ei voida havaita.
14. Aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa lukuun ottamatta virustenvastaista ylläpitohoitoa HIV:lle tai hallitsematon aktiivisuus.