Apatinib v kombinaci s PD-1 v léčbě recidivujícího nebo metastatického karcinomu nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy: 18-70 let.
2. Patologicky diagnostikovaný karcinom nosohltanu.
3. Pacienti s karcinomem nosohltanu, kteří mají lokální recidivu po jedné komplexní léčbě (klinickým vyšetřením bylo zjištěno jednoznačné lokální reziduum: pod elektronickým nazofaryngoskopem je vidět jasná reziduální nebo cervikální zvětšená lymfatická uzlina).
4. Pacienti s karcinomem nosohltanu, kteří mají vzdálené metastázy po jedné komplexní léčbě (nalezené vzdálené metastázy ultrazvukem jater, rentgenem hrudníku, kostním skenem nebo jiným vyšetřením (např. CT, MRI nebo PET/CT), jak to lékař považuje za vhodné.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Odhadované přežití ≥6 měsíců.

7. Funkce hlavních orgánů je dobrá, to znamená, že týden před vstupem do skupiny jsou splněny následující požadavky:

   Rutinní vyšetření krve: Hemoglobin > 80 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); počet neutrofilů > 1,5x10^9/l;počet krevních destiček > 80x10^9/l; biochemický test:celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN(horní hranice normy), ALT nebo AST≤3×ULN;Endogenní clearance kreatininu ≥ 1,5×ULN;Přijatelný stav srážení: mezinárodní standardizovaný poměr ((INR)), protrombinový čas ( PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) krevních sraženin byly menší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).

8. Všechny ženy s potenciálem plodnosti musí během screeningu podstoupit těhotenský test z moči nebo séra a výsledky jsou negativní.
9. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Před léčbou MRI ukázala, že nádor mohl napadnout důležité krevní cévy (jako je uzavření vnitřní krční tepny / žíly), nebo vědci zjistili, že nádor s vysokou pravděpodobností napadne důležité krevní cévy a způsobí fatální masivní krvácení během léčby.
2. V anamnéze se vyskytlo závažné krvácení a jakékoli krvácivé příhody se závažným stupněm 3 nebo vyšším v CTCAE4.0 se vyskytly během 4 týdnů před screeningem.
3. Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou být dobře kontrolováni samotnou antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); pacienti s nestabilní anginou pectoris v anamnéze; pacienti nově diagnostikovaní s anginou pectoris do 3 měsíců nebo s infarktem myokardu do 6 měsíců před screeningem; arytmie (včetně QTcF: ≥ 450 ms u mužů, ≥ 470 ms u žen) vyžadují dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční insuficience stupně ≥ II podle New York Heart Association.
4. Pozitivní bílkovina v moči.
5. Pacienti s abnormální srážlivostí krve a sklonem ke krvácení (14 dní před podpisem informovaného souhlasu: INR je v normálním rozmezí bez antikoagulancia); pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; Za předpokladu, že mezinárodně standardizovaný poměr protrombinového času ((INR)) je menší než 1,5, je pro prevenci povolena nízká dávka warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo aspirinu s nízkou dávkou (denní dávka nepřesahující 100 mg). účely.
6. Arteriovenózní trombóza se vyskytla do jednoho roku před screeningem, např. cévní mozková příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené nitrožilní katetrizací v důsledku časné chemoterapie) a plicní embolie.
7. Dlouhodobě nezhojená rána nebo neúplná zlomenina.
8. Jakékoli faktory, které ovlivňují perorální lék, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.
9. Pro ženy: ženy ve fertilním věku, není přijatelné používat lékařsky schválenou antikoncepci během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby;Pacientky s pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči;Kojící pacientky.Mužské subjekty : pacienti, kteří nepodstoupili chirurgickou sterilizaci nebo nesouhlasili s používáním lékařsky schválené antikoncepce během studie a do 6 měsíců po ukončení studie.
10. Mít v anamnéze zneužívání psychotropních látek a neschopný přestat nebo mít duševní poruchy.
11. Imunodeficience v anamnéze nebo jiná získaná vrozená imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze. Jakékoli symptomatické autoimunitní onemocnění (jako je lupus, sklerodermie, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), které vyžaduje podání >10 mg ekvivalentu prednisonu. U stavů, jako je hypofyzitida, jsou povoleny nižší dávky steroidů.
12. Jakékoli vážné poškození bezpečnosti subjektu nebo důkaz významného zdravotního onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie.
13. Jakákoli předchozí závažná nežádoucí příhoda přisuzovaná předchozí léčbě anti-PD1, která by podle názoru hlavního zkoušejícího mohla kontraindikovat podávání pembrolizumabu, jako je: pneumonitida 2. nebo vyššího stupně, 4. stupeň zvýšení AST nebo ALT, kolitida 3. nebo vyššího stupně; Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo HIV. Vyloučená infekce HBV/HCV není vyloučením ani infekce HIV s počtem shluků diferenciací 4 (CD4) >500 a nedetekovatelnou virovou zátěží.
14. Aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu kromě antivirové udržovací léčby HIV nebo infekce s nekontrolovanou aktivitou.