Apatinib kombinert med PD-1 ved behandling av tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter: 18-70 år.
2. Patologisk diagnostisert nasofaryngealt karsinom.
3. Pasienter med nasofaryngealt karsinom som har lokalt residiv etter én omfattende behandling (klinisk undersøkelse fant sikker lokal rest: tydelige gjenværende eller cervikal forstørret lymfeknute kan sees under elektronisk nasofaryngoskop).
4. Pasienter med nasofaryngealt karsinom som har fjernmetastaser etter én omfattende behandling (funnet fjernmetastaser ved leverultralyd, røntgen thorax, beinskanning eller annen undersøkelse (som CT, MR eller PET/CT) som klinikeren anser som hensiktsmessig.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Estimert overlevelse ≥6 måneder.

7. Funksjonen til hovedorganene er god, det vil si at en uke før de blir med i gruppen, er følgende krav oppfylt:

   Blodrutineundersøkelse: Hemoglobin > 80 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager); Antall nøytrofiler > 1,5x10^9/L; Blodplateantall > 80x10^9/L; biokjemisk test: total serumbilirubin ≤1,5×ULN(øvre normalgrense), ALT eller AST≤3×ULN;Endogen kreatininclearance ≥1,5×ULN;Akseptabel koagulasjonstilstand: internasjonalt standardisert forhold ((INR)), protrombintid ( PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) av blodpropp var mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).

8. Alle kvinner med fruktbarhetspotensial må gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest under screeningen og resultatene er negative.
9. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, skrev under på samtykkeerklæringen, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Før behandling viste MR at svulsten kan ha invadert viktige blodårer (som å omslutte den indre halspulsåren/venen), eller forskere har fastslått at svulsten er høyst sannsynlig å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig massiv blødning under behandlingen.
2. Det var en historie med alvorlig blødning, og eventuelle blødningshendelser med en alvorlig grad på 3 eller mer i CTCAE4.0 oppstod innen 4 uker før screening.
3. Pasienter med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv terapi alene (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg); pasienter med en historie med ustabil angina pectoris; pasienter som nylig ble diagnostisert med angina pectoris innen 3 måneder eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening; arytmier (inkludert QTcF: ≥ 450 ms hos menn, ≥ 470 ms hos kvinner) krever langvarig bruk av antiarytmika og New York Heart Association grad ≥ II hjertesvikt.
4. Positivt urinprotein.
5. Pasienter med unormal blodkoagulasjon og blødningstendens (14 dager før undertegning av informert samtykke: INR er innenfor normalområdet uten antikoagulant); pasienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller deres analoger; Forutsatt at det internasjonale standardiserte forholdet mellom protrombintid ((INR)) er mindre enn 1,5, er lavdose warfarin (1 mg oralt, én gang daglig) eller lavdose aspirin (daglig dose ikke mer enn 100 mg) tillatt for forebyggende formål.
6. Arteriovenøs trombose oppstod innen ett år før screening, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venøs trombose (unntatt venøs trombose forårsaket av intravenøs kateterisering på grunn av tidlig kjemoterapi) og lungeemboli.
7. Langvarig uhelt sår eller ufullstendig brudd.
8. Eventuelle faktorer som påvirker det orale stoffet, for eksempel manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.
9. For kvinnelige forsøkspersoner: kvinner i fertil alder er det ikke akseptabelt å bruke medisinsk godkjent prevensjon under studiens behandlingsperiode og innen 6 måneder etter slutten av studiens behandlingsperiode; Pasienter med positiv serum- eller uringraviditetstest; Pleiepasienter. Mannlige forsøkspersoner : pasienter som ikke gjennomgikk kirurgisk sterilisering eller ikke gikk med på å bruke medisinsk godkjent prevensjon under studien og innen 6 måneder etter studien.
10. Har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ute av stand til å slutte eller har psykiske lidelser.
11. Medisinsk historie med immunsvikt, eller annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom, eller historie med organtransplantasjon. Enhver symptomatisk autoimmun sykdom (som lupus, sklerodermi, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) som krever administrering av >10 mg prednisonekvivalent. Lavere dose steroider for tilstander som hypofysitt er tillatt.
12. Enhver alvorlig skade på forsøkspersonens sikkerhet eller bevis på betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i og fullføring av studien betydelig.
13. Enhver tidligere alvorlig bivirkning tilskrevet tidligere anti-PD1-behandling som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville kontraindisere administrering av pembrolizumab, slik som: Grad 2 eller høyere pneumonitt、grad 4 ASAT- eller ALAT-økning、Grad 3 eller høyere kolitt; Kjent aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller HIV. Fjernet HBV/HCV-infeksjon er ikke en eksklusjon, og heller ikke HIV-infeksjon med cluster of differentiation 4 (CD4) teller >500 og en upåviselig virusmengde.
14. Aktive bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi bortsett fra antiviral vedlikeholdsterapi for HIV eller ukontrollert aktivitet infisert.