Apatinib associé à PD-1 dans le traitement du carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins : 18-70 ans.
2. Carcinome du nasopharynx diagnostiqué pathologiquement.
3. Patients atteints d'un carcinome du nasopharynx qui ont une récidive locale après un traitement complet (l'examen clinique a révélé un résidu local défini : un résidu clair ou un ganglion lymphatique cervical hypertrophié peut être vu sous nasopharyngoscope électronique).
4. Patients atteints d'un carcinome du nasopharynx qui présentent des métastases à distance après un traitement complet (détection de métastases à distance par échographie hépatique, radiographie pulmonaire, scintigraphie osseuse ou autre examen (tel que CT, IRM ou PET/CT) que le clinicien juge approprié.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Survie estimée ≥ 6 mois.

7. Le fonctionnement des organes principaux est bon, c'est-à-dire qu'une semaine avant de rejoindre le groupe, les conditions suivantes sont remplies :

   Examen sanguin de routine : hémoglobine > 80 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ; nombre de neutrophiles > 1,5 x 10 ^ 9/L ; nombre de plaquettes > 80 x 10 ^ 9/L ; test biochimique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale), ALT ou AST ≤ 3 × LSN ; clairance de la créatinine endogène ≥ 1,5 × LSN ; état de coagulation acceptable : le rapport standardisé international ((INR)), le temps de prothrombine ( PT) et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) des caillots sanguins étaient inférieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

8. Toutes les femmes ayant un potentiel de fertilité doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique lors du dépistage et les résultats sont négatifs.
9. Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Avant le traitement, l'IRM a montré que la tumeur pouvait avoir envahi d'importants vaisseaux sanguins (tels que l'artère/veine carotide interne), ou les chercheurs ont déterminé que la tumeur est très susceptible d'envahir d'importants vaisseaux sanguins et de provoquer des saignements massifs mortels pendant le traitement.
2. Il y avait des antécédents d'hémorragie sévère, et tout événement hémorragique de grade grave de 3 ou plus dans CTCAE4.0 s'est produit dans les 4 semaines précédant le dépistage.
3. Patients hypertendus qui ne peuvent pas être bien contrôlés par un traitement antihypertenseur seul (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; les patients ayant des antécédents d'angine de poitrine instable ; les patients nouvellement diagnostiqués avec une angine de poitrine dans les 3 mois ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ; les arythmies (y compris QTcF : ≥ 450 ms chez les hommes, ≥ 470 ms chez les femmes) nécessitent l'utilisation à long terme d'antiarythmiques et une insuffisance cardiaque de grade ≥ II de la New York Heart Association.
4. Protéine urinaire positive.
5. Patients présentant une coagulation sanguine anormale et une tendance aux saignements (14 jours avant la signature du consentement éclairé : l'INR est dans la plage normale sans anticoagulant) ; les patients traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ; Partant du principe que le rapport standardisé international du temps de prothrombine ((INR)) est inférieur à 1,5, la warfarine à faible dose (1 mg par voie orale, une fois par jour) ou l'aspirine à faible dose (dose quotidienne ne dépassant pas 100 mg) est autorisée à titre préventif. fins.
6. Une thrombose artério-veineuse est survenue dans l'année précédant le dépistage, telle qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire), une thrombose veineuse profonde (sauf une thrombose veineuse causée par un cathétérisme intraveineux dû à une chimiothérapie précoce) et une embolie pulmonaire.
7. Plaie non cicatrisée à long terme ou fracture incomplète.
8. Tous les facteurs qui affectent le médicament oral, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.
9. Pour les sujets féminins : femmes en âge de procréer, il n'est pas acceptable d'utiliser une contraception médicalement approuvée pendant la période de traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude ; Patients avec un test de grossesse sérique ou urinaire positif ; Patients allaitants. Sujets masculins : patients n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale ou n'ayant pas accepté d'utiliser une contraception médicalement approuvée pendant l'étude et dans les 6 mois suivant l'étude.
10. Ayant des antécédents d'abus de substances psychotropes et incapable d'arrêter de fumer ou ayant des troubles mentaux.
11. Antécédents médicaux d'immunodéficience ou d'autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, ou antécédents de transplantation d'organe. Les stéroïdes à faible dose pour des conditions telles que l'hypophysite sont autorisés.
12. Tout préjudice grave à la sécurité du sujet ou preuve d'une maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à l'étude et à son achèvement.
13. Tout événement indésirable grave antérieur attribué à un traitement anti-PD1 antérieur qui, de l'avis de l'investigateur principal, contre-indiquerait l'administration de pembrolizumab, tel que : pneumonite de grade 2 ou supérieur, élévation de l'AST ou de l'ALT de grade 4, colite de grade 3 ou supérieur ; Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le VIH. L'infection par le VHB/VHC éliminée n'est pas une exclusion, pas plus que l'infection par le VIH avec un nombre de clusters de différenciations 4 (CD4) > 500 et une charge virale indétectable.
14. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives, nécessitant un traitement systémique en dehors du traitement d'entretien antiviral pour le VIH ; ou Activité incontrôlée infectée.