使用纳曲酮和氯胺酮对 COVID-19 进行免疫调节的研究 (SINK COVID-19)

迫切需要使用容易获得且负担得起的药物来开发针对新型冠状病毒 19 (COVID-19) 感染的新疗法。 我们需要制定防止疾病进展的治疗方案和拯救晚期疾病患者的治疗方案。 除了目前正在其他试验中研究的抗病毒疗法外，在治疗方案中添加免疫调节剂似乎有可能通过减少破坏正常组织的自身免疫失调来降低这种疾病的致病性。如果不加以控制，会迅速导致死亡。

COVID-19 感染分为三个阶段，80% 的感染者停留在第 1 阶段或第 2A 阶段（病毒反应和早期肺部影响），但是 20% 的患者进展到第 2B 阶段（晚期肺部影响），其中约 20%进展到第 3 阶段（过度炎症）。 理想的 COVID-19 治疗方法应有双管齐下的策略：一种是减缓或中断疾病从轻度/中度（1-2A 阶段）向重度（2B-3 阶段）进展的治疗，另一种是抢救重症患者。 使用靶向细胞因子白细胞介素 6 (IL-6) 的单克隆抗体托珠单抗获得的有希望的数据表明，中断 IL-6 是实现这一目标的潜在途径之一。

低剂量纳曲酮已超说明书用于治疗多发性硬化症、克罗恩氏病、纤维肌痛和其他疼痛病症中的疼痛和炎症。 低于标准剂量的纳曲酮可抑制 T 细胞和 B 细胞的细胞增殖并阻断 Toll 样受体 4 (TLR4)，从而缓解疼痛和抗炎。 低于正常治疗剂量的纳曲酮似乎可以稳定地减少包括 IL-6 在内的多种细胞因子的产生，并且可以作为口服制剂使用。 因此，它非常适合用于尝试将进展修改为 2B 阶段，因为它可以很容易地提供给住院患者和社区患者。

低于正常麻醉剂量的低剂量氯胺酮似乎可以在诱发炎症反应的事件发生后数小时内迅速减少促炎细胞因子的产生，尤其是 IL-6 和肿瘤坏死因子 α (TNFα)。 该药物通过滴注或推注方式静脉内 (IV) 给药，在医院环境中很容易给药。 这不容易在社区中使用，但可以作为一种救援药物，比以 IL-6 为靶点的单克隆抗体托珠单抗成本更低、更容易获得。 氯胺酮已在各种环境和适应症中进行了广泛研究，具有公认的副作用和给药方案。 氯胺酮通常耐受性良好，价格低廉，在美国市场上广泛供应，可立即使用。

该试验将测量低剂量纳曲酮减少 COVID-19 参与者进展的能力。 在这项研究中，纳曲酮或安慰剂将以随机、双盲的方式给予处于 COVID-19 感染早期阶段的参与者，而氯胺酮的使用将是非盲的，并在参与者进展时作为救援剂给予。 此外，如果参与者由于已经处于疾病的更晚期而不符合研究的随机部分，他们将有机会进入试验接受氯胺酮，而无需随机分配至纳曲酮与安慰剂组。

在参与本研究期间，参与者将继续接受任何标准的 COVID-19 治疗。 IL-6 浓度、血细胞计数、肝肾功能面板等实验室血液测试以及密切的医生监督将用于监测住院期间的参与者状况。 将在出院后 1 个月联系参与者，以评估结果和潜在的副作用。