Изучение иммуномодуляции с использованием налтрексона и кетамина при COVID-19 (SINK COVID-19)

Существует острая необходимость в разработке новых методов лечения инфекции, вызванной новым коронавирусом-19 (COVID-19), с использованием легкодоступных и недорогих лекарств. Нам необходимо разработать протокол лечения, который предотвращает прогрессирование заболевания, и протокол лечения для спасения пациентов с прогрессирующим заболеванием. В дополнение к противовирусным терапевтическим средствам, которые в настоящее время изучаются в других исследованиях, добавление иммуномодуляторов к схеме лечения, по-видимому, должно действовать как агенты, которые могут снизить патогенность этого заболевания за счет уменьшения нарушения регуляции аутоиммунитета, которое разрушает нормальные ткани. и при отсутствии контроля быстро приводит к летальному исходу.

Инфекция COVID-19 имеет три стадии, и 80% инфицированных остаются на стадии 1 или 2А (вирусный ответ и ранние легочные эффекты), однако 20% пациентов прогрессируют до стадии 2В (поздние легочные эффекты), из них около 20% переход к стадии 3 (гипервоспаление). Идеальное лечение COVID-19 должно иметь двоякую стратегию: лечение, которое замедлит или остановит прогрессирование заболевания от легкой/умеренной (стадия 1-2А) до тяжелой (стадия 2В-3), и лечение для спасать пациентов, которые стали тяжелыми. Обнадеживающие данные с использованием тоцилизумаба, моноклонального антитела, нацеленного на цитокин интерлейкин-6 (ИЛ-6), позволяют предположить, что прерывание ИЛ-6 является одним из потенциальных путей достижения этой цели.

Низкие дозы налтрексона использовались не по прямому назначению для лечения боли и воспаления при рассеянном склерозе, болезни Крона, фибромиалгии и других болевых состояниях. Более низкие, чем стандартные, дозы налтрексона ингибируют клеточную пролиферацию Т- и В-клеток и блокируют Toll-подобный рецептор 4 (TLR4), обеспечивая обезболивание и противовоспалительный эффект. Налтрексон в дозах ниже обычной терапевтической дозы, по-видимому, снижает выработку множества цитокинов, включая ИЛ-6, в стабильном темпе и доступен в виде перорального препарата. Таким образом, он идеально подходит для попытки изменить прогрессирование до стадии 2B, поскольку его можно легко назначать как госпитализированным пациентам, так и пациентам в сообществе.

Кетамин в низких дозах, ниже обычной дозы анестетика, по-видимому, быстро снижает выработку провоспалительных цитокинов, особенно ИЛ-6 и фактора некроза опухоли альфа (ФНОα), в течение нескольких часов после события, которое могло бы вызвать воспалительную реакцию. Этот препарат вводят внутривенно (в/в), капельно или струйно, и его легко вводить в больничных условиях. Это не может быть легко использовано в сообществе, но может действовать как спасательный препарат с более низкой стоимостью и большей доступностью, чем тоцилизумаб, моноклональное антитело, нацеленное на IL-6. Кетамин широко изучался при различных условиях и показаниях с хорошо известными побочными эффектами и профилем дозирования. Кетамин, как правило, хорошо переносится, остается недорогим и широко доступным на рынке США и доступным для немедленного использования.

В ходе испытания будет оцениваться способность низких доз налтрексона снижать прогрессирование заболевания у участников с COVID-19. В этом исследовании налтрексон или плацебо будут давать участникам на ранних стадиях инфекции COVID-19 рандомизированным двойным слепым методом, тогда как использование кетамина будет открытым и будет даваться в качестве спасательного средства, если участник прогрессирует. Кроме того, если участник не имеет права участвовать в рандомизированной части исследования из-за того, что уже находится на более поздней стадии заболевания, ему будет предоставлена ​​возможность принять участие в испытании для получения кетамина без рандомизации в группу налтрексона и плацебо.

Участники будут продолжать получать любые стандартные методы лечения COVID-19 во время их участия в этом исследовании. Лабораторные анализы крови, такие как концентрация IL-6, анализы крови, панели функции печени и почек, а также тщательное наблюдение врача будут использоваться для мониторинга состояния участников во время госпитализации. С участниками свяжутся через 1 месяц после выписки для оценки результатов и возможных побочных эффектов.