Studie van immunomodulatie met behulp van naltrexon en ketamine voor COVID-19 (SINK COVID-19)

Er is dringend behoefte aan het ontwikkelen van nieuwe behandelingen voor een nieuwe coronavirus-19 (COVID-19)-infectie met behulp van gemakkelijk verkrijgbare en betaalbare medicijnen. We moeten een behandelprotocol ontwikkelen dat progressie van de ziekte voorkomt en een behandelprotocol om mensen met gevorderde ziekte te redden. Naast antivirale therapieën die momenteel in andere onderzoeken worden onderzocht, lijkt de toevoeging van immunomodulatoren aan het behandelingsregime het potentieel te hebben om te werken als middelen die de pathogeniteit van deze ziekte kunnen verminderen door de ontregeling van auto-immuniteit, die destructief is voor normaal weefsel, te verminderen. en wanneer ongecontroleerd snel tot sterfte leidt.

COVID-19-infectie kent drie stadia en 80% van de geïnfecteerde mensen blijft in stadium 1 of stadium 2A (virale respons en vroege pulmonale effecten), maar 20% van de patiënten gaat door naar stadium 2B (late pulmonale effecten), en daarvan ongeveer 20% voortgang naar stadium 3 (hyperontsteking). Een ideale behandeling voor COVID-19 zou een tweeledige strategie hebben: een behandeling die de progressie van de ziekte van mild/matig (stadium 1-2A) naar ernstig (stadium 2B-3) zou vertragen of onderbreken, en een behandeling om patiënten redden die ernstig zijn geworden. Veelbelovende gegevens over het gebruik van tocilizumab, een monoklonaal antilichaam gericht op het cytokine Interleukine-6 ​​(IL-6), suggereren dat het onderbreken van IL-6 een van de mogelijke manieren is om dit te bereiken.

Lage dosis naltrexon is off-label gebruikt voor de behandeling van pijn en ontsteking bij multiple sclerose, de ziekte van Crohn, fibromyalgie en andere pijnaandoeningen. Lagere doses dan standaard naltrexon remmen de cellulaire proliferatie van T- en B-cellen en blokkeren Toll-like receptor 4 (TLR4), wat pijnverlichting en ontstekingsremmend effect geeft. Naltrexon lijkt in doses onder de normale therapeutische dosis de productie van meerdere cytokines, waaronder IL-6, in een gestaag tempo te verminderen en is verkrijgbaar als oraal preparaat. Als zodanig is het ideaal om te gebruiken om te proberen de progressie naar stadium 2B te wijzigen, omdat het gemakkelijk kan worden gegeven aan zowel gehospitaliseerde patiënten als patiënten in de gemeenschap.

Ketamine lijkt bij lage doses, onder de normale anesthesiedosis, de productie van pro-inflammatoire cytokines, vooral IL-6 en tumornecrosefactor-alfa (TNFα), snel te verminderen gedurende uren na een gebeurtenis die de ontstekingsreactie zou veroorzaken. Dit medicijn wordt intraveneus (IV) toegediend, via infuus of push, en kan gemakkelijk in een ziekenhuisomgeving worden toegediend. Dit zou niet gemakkelijk in de gemeenschap kunnen worden gebruikt, maar zou kunnen fungeren als een reddingsmedicijn met lagere kosten en gemakkelijker verkrijgbaar dan tocilizumab, een monoklonaal antilichaam gericht op IL-6. Ketamine is uitgebreid bestudeerd in verschillende omgevingen en indicaties met een gevestigde bijwerking en doseringsprofiel. Ketamine wordt over het algemeen goed verdragen en blijft goedkoop en overal verkrijgbaar op de Amerikaanse markt en beschikbaar voor onmiddellijk gebruik.

De proef zal het vermogen van een lage dosis naltrexon meten om de progressie van deelnemers met COVID-19 te verminderen. In deze studie zal naltrexon of placebo worden gegeven aan deelnemers in de vroege stadia van COVID-19-infectie op een gerandomiseerde, dubbelblinde manier, terwijl het gebruik van ketamine wordt opgeheven en wordt gegeven als reddingsmiddel als een deelnemer vooruitgang boekt. Bovendien, als een deelnemer niet in aanmerking komt voor het gerandomiseerde deel van de studie omdat hij zich al in een verder gevorderd stadium van de ziekte bevindt, krijgt hij de kans om deel te nemen aan de studie om ketamine te krijgen zonder gerandomiseerd te worden naar naltrexon versus placebo.

Deelnemers blijven tijdens hun deelname aan deze studie elke standaard COVID-19-behandeling krijgen. Laboratoriumbloedonderzoeken zoals IL-6-concentratie, bloedtellingen, lever- en nierfunctiepanels en nauw toezicht van een arts zullen worden gebruikt om de toestand van de deelnemer tijdens ziekenhuisopname te controleren. Deelnemers zullen 1 maand na ontslag worden gecontacteerd om de resultaten en mogelijke bijwerkingen te evalueren.